pcDNA3.1-Egr.1p-p16基因联合放射治疗对裸鼠肿瘤的作用

Anti-tumor effect of pcDNA3.1-Egr.1p-p16 gene combined with radiotherapy in tumor-bearing nude mice

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摘要目的:探讨pcDNA3.1-Egr.1p-p16基因联合放射治疗移植人胰腺癌细胞JF-305裸鼠的抗肿瘤作用的适宜照射剂量和质粒注入量.方法:不同剂量X射线照射(2,10,20Gy)及瘤内不同量脂质体包裹的pcDNA3.1-Egr.1p-p16质粒(10,20,30μg)注入接种JF305胰腺癌细胞的裸鼠体内,测定各组裸鼠体积以观察各种处理抑瘤效应的差异,并用RT-PCR检测放射治疗后48h各组肿瘤局部p16 mRNA水平.结果:质粒注入后接受20Gy X射线照射组照射后4～28d,肿瘤生长速率明显低于2Gy和10Gy照射组(P<0.05).质粒注入量为20μg或30μg的联合治疗组照射后4～28d, 肿瘤生长速率明显低于注入量为10μg的联合治疗组(P< 0.05).单纯接种pcDNA3.1-Egr.1p-p16质粒组和接种pcDNA3.1-Egr.1p-p16质粒照射组小鼠的肿瘤组织内有p16 mRNA表达,且pcDNA3.1-Egr.1p-p16质粒照射组的p16 mRNA水平明显高于单纯pcDNA3.1-Egr.1p-p16质粒组(P<0.05).结论: pcDNA3.1-Egr.1p-p16基因联合放射治疗小鼠体内抗肿瘤作用的适宜射线照射剂量为20Gy,质粒注入量为20μg; pcDNA3.1-Egr.1p-p16基因联合放射治疗的抗肿瘤作用明显优于单纯放射治疗或单纯基因治疗,这可能与辐射激活Egr.1p基因后增强抑瘤基因p16的表达有关.