白芍总苷对系统性红斑狼疮CD4+T细胞ITGAL基因表达和启动子甲基化修饰的影响

Effect of total glucosides of peony on expression and DNA methylation status of ITGAL gene in CD4+ T cells of systemic lupus erythematosus

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摘要目的:探讨白芍总苷(total glucosides of peony,TGP)对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4+T细胞甲基化敏感基因ITGAL(CD11a)表达及启动子甲基化修饰的影响.方法:利用磁珠分选获得外周血CD4+T细胞,用不同浓度TGP(0,62.5,312.5和1562.5 mg/L)处理SLE患者CD4+T细胞,48 h后收集细胞.MTT法检测处理后CD4+T细胞的活力.定量PCR检测ITGAL基因mRNA表达水平.流式细胞术检测CD4+T细胞表面CD11a分子表达水平.亚硫酸盐测序法分析ITGAL基因启动子甲基化水平.结果:TGP处理48 h后,各浓度组CD4+T细胞活力无明显差异.与对照组相比,高浓度组(1562.5mg/L)ITGAL基因mRNA表达水平显著降低(P＜0.01),CD4+T细胞表面CD11a表达水平亦显著降低(P＜0.01).进一步DNA甲基化水平检测显示高浓度TGP处理组ITGAL基因启动子甲基化水平较对照组显著升高(P＜0.01).结论:TGP可通过升高ITGAL基因启动子甲基化水平降低SLE患者外周血CD4+T细胞中CD11a表达水平,初步揭示了TGP抑制SLE自身免疫反应的分子机制.