摘要目的:探讨Smac类似物LCL161对肝癌HepG2,SMMC7721细胞增殖和凋亡的影响及其机制.方法:MTT法检测LCL161对肝癌细胞增殖的影响,克隆形成实验观察低浓度LCL161对肝癌细胞增殖的影响,PI染色流式细胞术检测细胞凋亡,JC-1染色检测线粒体膜电位的变化,Western印迹检测聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP],磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinaseB,p-Akt)、细胞凋亡抑制蛋白l(cellular inhibitor of apoptosis protein 1,clAPl)、x染色体连锁的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,ⅪAP)的蛋白表达.结果:LCL161在1～16 μmol/L浓度范围内对肝癌HepG2,SMMC7721细胞具有显著的增殖抑制作用(P＜0.01),48 h的IC50值分别为4.3,4.9μmol/L.低浓度的LCL161能明显抑制肝癌细胞克隆的形成.LCL161可诱导肝癌细胞发生明显的细胞凋亡(P＜0.01),2,4,8 μtmol/L的LCL161作用于HepG2细胞48 h的凋亡率分别为(15.2±2.8)％,(28.7±3.0)％,(34.6±2.3)％,对照组的细胞凋亡率为(1.5±0.8)％;作用于SMMC7721细胞的凋亡率分别为(12.2±2.4)％,(22.4±2.7)％,(30.2±2.4)％,对照组的细胞凋亡率为(1.8±0.6)％.JC-1染色结果表明,LCL161作用后HepG2和SMMC7721细胞的线粒体膜电位降低.LCL161处理肝癌细胞后促进PARP的剪切,下调p-Akt的蛋白表达以及降解cIAP1.结论:LCL161对肝癌细胞HepG2,SMMC7721具有显著的增殖抑制及凋亡诱导作用,其机制可能与降低线粒体膜电位、下调p-Akt的蛋白表达以及降解clAP1相关.