IKs复极储备下调对心肌肥厚豚鼠室性心律失常发生的影响
Effect of down-regulation of IKs repolarization-reserve on ventricular arrhythmogenesis in a guinea pig model of cardiac hypertrophy
摘要目的:观察心肌肥厚时快激活延迟整流钾电流(rapidly activated delayed rectifier potassium channel,IKs)和慢激活延迟整流钾电流(slowly activated delayed rectifier potassium channel,IKs)的变化,并探讨IKr和IKs阻断剂对心肌肥厚豚鼠室性心律失常发生的影响.方法:豚鼠分为假手术组和左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)组,制备LVH模型.采用全细胞膜片钳技术记录心室肌细胞IKr和IKs电流,观察IKr和IKs电流的变化;给予豚鼠分别静脉注射IK阻断剂多非利特(0.04 mg/kg)和IKs阻断剂chromanol 293B (0.1 mg/kg),观察其对LVH豚鼠QTc及室性心律失常发生的影响.结果:豚鼠胸主动脉缩窄6周后,与假手术组相比,室间隔厚度,左室后壁厚度,QTc间期和细胞电容显著增加(P<0.05或P<0.01);LVH心室肌细胞IKs明显减少[+60 mV:(0.36±0.03) pA/pF vs (0.58±0.05) pA/pF,P<0.01];LVH对IKr无明显影响.IKr阻断剂可显著延长LVH豚鼠QTc间期(P<0.01),并增加室性心律失常的发生.IKs阻断剂对LVH豚鼠QTc间期及室性心律失常的发生无明显影响.结论:IKs复极储备下调是心肌肥厚诱发室性心律失常的重要机制之一.
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