双样本孟德尔随机化分析湿疹与自身免疫性疾病之间的因果关系
Two-sample Mendelian randomization analysis of causal relationship between eczema and autoimmune diseases
摘要目的:湿疹与自身免疫性疾病之间的因果关系尚未见报道.本研究旨在评估湿疹与自身免疫性疾病之间的因果关系.方法:使用双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法来评估湿疹对自身免疫性疾病的因果影响.基因组关联研究(Genome-Wide Association Study Catalog,GWAS)汇总数据来自综合流行病学部门(Integrative Epidemiology Unit,IEU)数据库.根据显著性(P<5×10-8)确定湿疹和自身免疫性疾病的遗传工具变异(genetic instrument variants,GIVs).使用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)方法生成因果效应估计;MR Egger、最大似然、MR-PRESSO和MR-RAPS方法进行替代分析;异质性、水平多效性和留一分析进行敏感性测试.最后评估反向因果关系.结果:患克罗恩病(Crohn's disease,CD)(OR=1.444,95%CI 1.199~1.738,P<0.001)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)(OR=1.002,95%CI 1.001~1.003,P=0.002)的风险随着湿疹的遗传易感性而增加.但其他6种自身免疫性疾病,包括系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)(OR=0.932,P=0.401)、大庖性类天疱疮(bullous pemphigoid,BP)(OR=1.191,P=0.642)、白癜风(OR=1.000,P=0.327)、多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)(OR=1.000,P=0.965)、强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)(OR=1.001,P=0.121)和类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)(OR=1.000,P=0.460)与湿疹未见因果关系.同时,自身免疫性疾病与湿疹之间不存在反向因果关系.结论:湿疹患者患CD和UC的风险更高,而湿疹与SLE、MS、AS、RA、BP和白癜风之间无因果关系.
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