摘要目的:遗传因素在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)发病中发挥重要作用.研究表明SIRT2基因多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病相关,但其在DKD中的作用尚不清楚.本研究旨在探讨SIRT2基因多态性与T2DM患者发生肾损伤风险的相关性,为DKD的发病机制的研究提供新思路.方法:纳入2019至2021年在中南大学湘雅三医院就诊的T2DM患者205例,根据是否有肾损伤将其分为DKD组(n=100)和DM组(n=105),同时选取100名健康志愿者作为NC组.收集研究对象的临床资料,计算估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR);提取基因组DNA,采用Sanger双脱氧末端终止法进行SIRT2基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点(rs 11879029、rs11879010和rs2241703)基因型的检测.比较3组间基因型/等位基因频率.采用Logistic回归分析SIRT2基因SNP位点基因型与2型糖尿病患者发生DKD风险的相关性.根据SIRT2基因rs11879029/rs11879010的基因型,分别将T2DM患者分为GG1/GG2组、GA1/GA2组、AA1/AA2组,比较不同基因型T2DM患者的临床资料.进行连锁不平衡分析和单体型分析.结果:与NC组和DM组比较,DKD组rs 11879029、rs11879010位点的基因型分布和等位基因频率差异均有统计学意义(均P＜0.05).3组间rs2241703位点的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(均P＞0.05).在校正年龄、性别、收缩压、糖尿病病程、糖化血红蛋白、血清白蛋白后,rs 11879029、rs11879010位点基因型仍与T2DM患者发生DKD的风险显著相关,rs11879029位点AA基因型患者发生DKD风险是GG基因型的6.27倍,rs11879010位点AA基因型患者发生DKD风险是GG基因型的4.72倍.AA1/AA2组eGFR水平均显著低于GG1/GG2组(均P＜0.05).连锁不平衡分析显示SIRT2基因rs1 1879029与rs11879010位点存在完全连锁不平衡,rs11879029、rs11879010分别与rs2241703之间存在较强连锁不平衡.单体型GGG可能降低T2DM患者发生DKD的风险(OR=0.53,95％CI0.35～0.81,P=0.003),单体型AAG可能增加患者DKD风险(OR=1.80,95％CI 1.16～2.80,P=0.008).结论:SIRT2基因 rs1 1879029和rs11879010位点与T2DM患者DKD易感性相关,携带A等位基因能增加DKD的患病风险,AA基因型是DKD的遗传危险因素.