摘要目的:微量残留病(minimal residual disease,MRD)的监测与及时干预是预防成人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后复发的有效策略.泛白血病标志物WT1基因可作为AML患者MRD的监测指标.目前,临床上关于移植后基于WT1基因检测的抢先治疗的干预节点及干预时机尚无统一的标准.本研究旨在评估WT1基因指导的抢先治疗的临床价值,并进一步探讨其最佳干预节点.方法:回顾性收集2014年1月至2020年6月间在中南大学湘雅医院血液科接受allo-HSCT 的细胞遗传学风险为中危和高危成人AML患者的资料,所有患者均有移植后3年内的WT1基因表达检测数据.比较移植后接受抢先治疗的WT1基因阳性患者、未接受抢先治疗的WT1基因阳性患者之间,以及二者分别与移植后WT1 基因阴性患者间终点指标[累积复发率(cumulative incidence of relapse,CIR)、无病生存(disease-free survival,DFS)率、总生存(overall survival,OS)率、非复发死亡(non-relapse mortality,NRM)率]的差异.纳入移植后未行干预的患者的数据,对可能影响预后的因素进行分析.将患者的年龄、性别、移植类型、细胞遗传学危险分层、移植前疾病状态、移植前WT1基因表达情况、移植后WW基因表达情况、供者性别纳入单因素分析;进一步对单因素分析中P＜0.10的因素纳入Cox回归模型进行多因素分析.采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析WT1基因表达水平预测复发的最佳截断值.结果:共纳入165例AML患者,86例在移植后3年内出现WT1基因阳性,其中58例接受抢先治疗,28例未接受抢先治疗.与移植后WT1基因阴性患者相比,未接受抢先治疗的WT1基因阳性患者的 5 年CIR明显升高(42.9％vs 10.5％,P＜0.001)、5 年DFS率(50.0％vs 80.7％,P=0.001)与OS率(60.7％vs 82.8％,P=0.018)明显降低,5年NRM率差异无统计学意义(7.1％vs 8.9％,P=0.744);而接受抢先治疗的WT1基因阳性患者的上述指标差异均无统计学意义(均P＞0.05).多因素分析结果显示移植后WT1基因阳性是AML患者移植后预后不良因素(CIR:HR=6.24,P=0.000 1;DFS率:HR=2.77,P=0.009 6).ROC曲线分析结果显示3年内WT1基因表达预测移植后复发的曲线下面积为0.727(95％CI 0.582～0.873),最佳截断值为122拷贝,敏感度为60.0％,特异度为89.9％.结论:连续监测细胞遗传学中高危AML患者allo-HSC后3年内WT1基因的表达,并对出现WT1基因表达阳性的患者进行及时的抢先治疗,能有效减少该类患者移植后的复发,改善预后.以WT1基因表达水平120拷贝作为抢先治疗的节点可能更为精准和可靠.