换一批摘要乳腺癌是全球女性最常见且致命的癌症之一,其治疗效果往往受限于耐药性和不可成药靶点的存在.传统小分子药物难以有效干预某些关键转录因子、非编码RNA等靶点,亟需新的治疗策略.蛋白质水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)通过将致病蛋白质招募至细胞泛素-蛋白酶体系统,实现靶蛋白的特异性降解.而核糖核酸酶靶向嵌合体(ribonuclease targeting chimeras,RIBOTACs)则借助小分子配体结合RNA,并引导内源性核糖核酸酶切割降解目标RNA,从而实现对致病RNA的精准清除.靶向嵌合体技术通过"降解而非抑制"的新机制,拓展了药物研发的靶点范围,为乳腺癌(尤其是难治性、耐药性)病例提供了新的精准治疗策略.不仅克服了传统药物在结合位点缺乏或选择性差方面的局限,还能显著降低药物剂量与不良反应.现有研究已初步验证PROTACs和RIBOTACs在乳腺癌治疗中的潜力,其应用涵盖临床前研究和早期临床试验中靶点设计、分子机制等的探索.基于对靶向嵌合体技术在乳腺癌等疾病中的应用研究及PROTACs与RIBOTACs作用机制的解析,揭示该技术在不可成药靶点干预中的拓展潜力,为寻找安全性更优、治疗效能更高的乳腺癌精准治疗策略提供理论依据.未来,随着药物递送系统优化和临床试验深入,PROTACs与RIBOTACs有望与免疫治疗、化疗等方式协同应用,为乳腺癌患者带来更具前景的综合治疗方案,并可能推动肿瘤学向更广泛的不可成药靶点干预迈进.
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关键词
靶向嵌合体技术乳腺癌蛋白质水解靶向嵌合体核糖核酸酶靶向嵌合体不可成药靶点targeting chimera technologybreast cancerproteolysis targeting chimerasribonuclease targeting chimerasundruggable targets
栏目名称
DOI
10.11817/j.issn.1672-7347.2025.250032
发布时间
2025-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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