摘要目的:对于有反复不良孕产史但常规核型分析未见异常者,其潜在的遗传学病因(如隐匿性染色体平衡易位)难以通过传统方法明确.这类复杂结构变异因分辨率限制常被漏诊,成为临床遗传学诊断的难点之一.本研究对有2次异常生育史的夫妇进行遗传学病因诊断及生育指导,旨在为光学基因组图谱(optical genome mapping,OGM)技术在生殖遗传领域的拓展应用提供依据.方法:收集于兰州大学第一医院生殖医学中心就诊、连续2次不良妊娠结局、寻求遗传学病因诊断的1对夫妇的临床资料,包括既往超声检查、染色体核型检查、拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)、荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术结果.进一步采用OGM技术对夫妇双方外周血样本进行高分辨率全基因组结构变异分析,评估OGM在隐匿性染色体平衡易位,尤其是复杂结构变异诊断中的临床应用价值.结果:该夫妇2次妊娠胎儿的CNV-seq结果分别显示为del(4)(p16.3),3.80 Mb及dup(4)(p16.3),3.74Mb合并del(22)(q13.31～q13.33),4.64Mb.夫妻双方外周血染色体核型分析均未见明显异常,提示可能为隐匿性染色体平衡易位携带者.OGM检测结果显示,男方携带涉及1、4、22号染色体的隐匿性复杂平衡易位,其断裂点位于与2次胎儿CNV-seq异常片段边界一致的区域内,证实男方为表型正常的复杂平衡易位携带者,2次胎儿的染色体异常均为其亲代减数分裂过程中衍生染色体不平衡分离所致.结论:OGM作为一种高分辨率、超长读长、自动化的新型非测序基因检测技术,在隐匿性平衡易位的检测方面相较于传统细胞遗传学技术更高效.