换一批RNA结合蛋白相分离在激素性股骨头坏死中的作用机制
Mechanisms of RNA-binding protein phase separation in steroid-associated necrosis of the femoral head
摘要激素性股骨头坏死(steroid-associated necrosis of the femoral head,SANFH)是一种由糖皮质激素诱发的难治性骨关节疾病,其病理机制复杂,临床干预手段有限.近年来研究表明,RNA结合蛋白(RNAbinding proteins,RBPs)通过液-液相分离(liquid-liquid phase separation,LLPS)在转录后调控、细胞信号转导及代谢平衡中发挥关键作用.在SANFH的发病机制中,RBPs通过LLPS参与调控骨代谢关键环节,可能成为潜在干预靶点.RBPs的结构域特性、RNA结合状态及三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)微环境等因素可动态调节其相分离行为,进而影响DNA损伤修复、铁死亡、外泌体形成、转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)/Sma和Mad相关蛋白7(Sma-and Mad-related protein 7,Smad7)信号通路、炎症小体激活及m6A修饰等过程,这些均与SANFH的发生和发展密切相关.靶向调控RBPs相分离,有望通过多途径干预骨代谢失衡、抑制细胞死亡及减轻炎症反应.将RBPs相分离这一前沿细胞生物学机制与SANFH的多阶段、多通路病理进程进行串联,构建了一个新的机制框架,这为SANFH的防治提供新思路.未来需进一步明确RBPs相分离在SANFH中的具体作用机制,并探索基于相分离调控的精准治疗策略.
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关键词
RNA结合蛋白激素性股骨头坏死糖皮质激素相分离外泌体m6A修饰铁死亡RNA-binding proteinsteroid-associated necrosis of the femoral headglucocorticoidphase separationexosomem6A modificationferroptosis
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DOI
10.11817/j.issn.1672-7347.2026.250687
发布时间
2026-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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