换一批CRISPR-Cas9蛋白激酶文库筛选胰腺癌多药耐药共同靶点的价值
Value of CRISPR-Cas9 Protein Kinase Libraries in Screening Common Targets for Multidrug Resistance in Pancreatic Cancer
摘要[目的]分析CRISPR-Cas9蛋白激酶文库筛选胰腺癌(PDAC)多药耐药共同靶点的价值.[方法]在KPC小鼠模型衍生的PDAC细胞系TB32047中通过慢病毒转染全蛋白激酶组文库,分别使用IC90药物浓度的奥沙利铂、氟尿嘧啶、伊利替康连续处理上述细胞3周.通过CRISPR-Cas9功能缺失筛选,进行下一代测序和MAGeCK VISPR分析以鉴定候选基因.采用MTT、流式细胞术、细胞集落形成实验检测细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)耗竭或靶向抑制与PDAC FOLFIRINOX化疗方案的协同作用.[结果]CDK7在三种化疗药物筛选中均排名靠前,是PDAC多药耐药的共同靶点.利用CRISPR-Cas9完全敲除CDK7或使用THZ1抑制CDK7的表达后,PDAC细胞增殖减慢,细胞周期阻滞,细胞凋亡增加,细胞集落形成能力减弱,并与FOLFIRINOX协同促进PDAC细胞凋亡.[结论]CDK7为PDAC多药耐药的共同靶点,CDK7是抑制PDAC化疗耐药性的新靶点.
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分类号
R735.9（消化系肿瘤）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1671-7171.2024.12.002
发布时间
2025-03-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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