GC-MS、UPLC-Q-TOF-MS/MS结合网络药理学探讨地锦草药效物质基础及其抗炎作用机制
The therapeutic material basis of Dijincao(Euphorbiae Humifusae Herba)and its anti-inflammatory mechanism based on GC-MS,UPLC-Q-TOF-MS/MS,and network pharmacology
摘要目的 采用色谱联用技术分析地锦草主要成分,并联合网络药理学预测其抗炎作用的潜在靶点和信号通路,阐明地锦草治疗炎症的作用机制.方法 通过GC-MS、UPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析地锦草的化学成分,借助中药系统药理数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP)、地锦草相关文献筛选地锦草活性成分;采用SwissTargetPredic-tion数据库预测靶点,采用GeneCards、DrugBank、DisGeNET数据库获取地锦草相关治疗靶点,将成分靶点和疾病靶点取交集,获得交集靶点;凭借STRING 11.5 数据库和Cytoscape 3.9.0 软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并筛选核心靶点.采用DAVID 6.8 进行GO注释和KEGG通路富集分析,构建"化合物-靶点-通路"网络.结果 GC-MS、UPLC-Q-TOF-MS/MS分别鉴定出 50、76 种成分,筛选出地锦草抗炎的 12 个活性成分及 214 个成分靶点;根据数据库筛选得到 10 688 个抗炎相关靶点、活性成分与疾病交集靶点 198 个;借助CytoNCA插件筛选出核心靶点 37 个;DAVID数据库富集分析显示,地锦草主要通过磷脂酰肌-3-激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase-protein kinase B,PI3K/PKB)、酪氨酸激酶受体、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、甲状腺激素、雌激素等信号通路发挥治疗炎症的作用.结论 地锦草通过多成分、多靶点、多途径发挥治疗炎症的作用,体现了中药复杂系统的作用特点,为全面阐释地锦草药效物质基础提供一定参考.
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