摘要目的 研究三虫通络散结方对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的调控作用.方法 选取C57BL/6小鼠48只,随机挑选6只作为空白组;42只C57BU6小鼠构建Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组(生理盐水)、阳性对照组(顺铂注射液2 mg/kg)、散剂低剂量组(三虫通络散结方散剂0.45 g/kg)、散剂高剂量组(三虫通络散结方散剂1.8 g/kg)、散剂低剂量+顺铂组(三虫通络散结方散剂0.45 g/kg+顺铂注射液2 mg/kg)、汤剂低剂量组(三虫通络散结方汤剂3.9 g/kg)、汤剂高剂量组(三虫通络散结方汤剂15.6 g/kg),每组6只,给药14 d后取材.计算抑瘤率和去瘤体质量;HE染色观察皮下移植瘤体、肺组织、肝组织的病理变化;qPCR检测皮下移植瘤细胞外调节蛋白激酶(extracellular regu-lated protein kinases,Erk)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、p38、血管内皮生长因子 A(vascular endothe-lial growth factor A,VEGFA)、c-Jun 氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)mRNA的表达量;Western blot检测皮下移植瘤Erk、HIF-1α、p38、VEGFA、JNK、MMP-2蛋白表达情况.结果 (1)与模型组相比,阳性对照组、散剂低剂量+顺铂组、散剂高剂量组瘤体质量降低(P＜0.05).与散剂低剂量组相比,散剂高剂量组瘤体质量降低(P＜0.05).与阳性对照组相比,各中药单药组及模型组去瘤体质量升高(P＜0.05).(2)各组小鼠肺组织HE染色结果显示,散剂低剂量+顺铂组见较多肿瘤细胞坏死;各中药组细胞均少见核分裂,肿瘤转移灶较模型组少.各组小鼠肝组织HE染色结果显示,散剂低剂量+顺铂组、阳性对照组未见明显肿瘤病灶形成;散剂高剂量组、汤剂高剂量组的肿瘤转移灶体积相对较小.(3)与模型组相比,其余各荷瘤组皮下移植瘤组织中Erk、p38 mRNA表达下降(P＜0.05),散剂低剂量+顺铂组、散剂低剂量组、汤剂低剂量组、汤剂高剂量组JNK mRNA表达下降(P＜0.05);与阳性对照组相比,散剂低剂量+顺铂组及各中药组皮下移植瘤组织中JNK mRNA表达下降(P＜0.05).(4)与模型组相比,阳性对照组、散剂低剂量组、汤剂高剂量组Erk蛋白表达水平降低(P＜0.05),阳性对照组、散剂低剂量+顺铂组、散剂低剂量组、散剂高剂量组、汤剂高剂量组p38、HIF-1α蛋白表达水平降低(P＜0.05),其余各荷瘤组JNK蛋白表达水平均降低(P＜0.05).结论 三虫通络散结方对Lewis肺癌小鼠有一定的抑瘤作用,以散剂高剂量组抑瘤效果较优,其机制可能是与抑制MAPK信号通路相关.