摘要目的 通过16S rDNA测序探讨独活寄生汤(Duhuo Jisheng Decoction,DHJSD)在调控肠道菌群以治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)中的潜在机制.方法 选取18只SD大鼠,随机分为模型组(关节腔内注射50 μL浓度为40 mg/mL的碘乙酸钠)、空白组(灌胃等量生理盐水)以及DHJSD组(造模方法与模型组相同,灌胃独活寄生汤16.5 g/kg),每组6只.造模2周后开始干预,每天灌胃1次,持续4周,并观察其一般情况.给药结束后进行取材,通过HE染色观察软骨变化.ELISA法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-17 和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)炎症因子水平.RT-qPCR 检测滑膜中核因子 κB p65(nuclear factor-KB p65,NF-κB p65)、雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin,mTOR)、AMP 激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)和磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)的相对表达量.取肠道粪便进行16S rDNA测序分析肠道微生物群的差异.结果 相比空白组,模型组大鼠的活动减少,毛发失去光泽,摄食量和饮水量减少.相比模型组,DHJSD组大鼠的活动性、毛发光泽和饮食均明显改善.HE染色结果表明,DHJSD能有效改善软骨损伤,减轻纤维化和炎症反应.ELISA结果表明,相比空白组,模型组的IL-1β、IL-6、IL-17和TNF-α水平升高(P＜0.01).相比模型组,DHJSD组IL-1β、TNF-α水平降低(P＜0.01).RT-qPCR结果表明,相比空白组,模型组NF-κB p65、mTOR和AMPK的相对表达量升高(P＜0.05).相比模型组,DHJSD组mTOR的相对表达量降低(P＜0.05).16S rDNA测序结果表明,DHJSD可以调控KOA大鼠的肠道菌群结构,并影响菌群的α和β多样性.乳球菌属(Lactococcus)和肠杆菌属(Enterorhabdus)分别是DHJSD组和模型组中富集最显著的菌群.结论 DHJSD能有效修复软骨损伤,减缓KOA的进展,其机制可能与调控肠道菌群、维护肠道屏障完整性以及减少免疫炎症反应有关.