摘要目的 研究牛大力醇提物对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠的治疗作用及机制.方法 采用腹腔注射 40%CCl4 橄榄油溶液(0.1 mL/100 g)建立肝纤维化SD大鼠模型,2次/周,连续 12周.将肝纤维化大鼠随机分为模型组,牛大力醇提物低、中、高剂量(3.5、7、14 g/kg)组及阳性对照秋水仙碱(0.12 mg/kg)组,另设正常组大鼠,各组均为 8只.各给药组于造模第 9周按设定剂量灌胃相应药物干预,1 次/d,连续 4周.正常组与模型组大鼠每天灌胃等体积的生理盐水.末次给药 24h后,测定大鼠肝脾指数;检测各组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)及白细胞介素-6(IL-6)的水平;HE染色和Masson染色观察肝组织病理学变化;Western blot测定大鼠肝脏中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keapl)、核转录因子红系 2 相关因子 2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)和醌氧化还原酶 1(NQO1)的蛋白表达水平.结果 与正常组相比,模型组大鼠反应迟钝,肝脾指数、血清ALT、AST、MDA、LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、TGF-β1、IL-1β、IL-8 及IL-6 水平显著升高(P＜0.01),SOD表达水平显著下降(P＜0.01);肝组织呈现明显纤维化;肝组织Keap1 蛋白含量明显升高(P＜0.01),Nrf2、HO-1 和NQO1 蛋白表达水平显著降低(P＜0.01).与模型组比较,牛大力各剂量组均能明显改善大鼠状态,肝脾指数及血清ALT、AST、MDA、LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、TGF-β1、IL-1β、IL-8 及IL-6 水平显著下调(P＜0.05,P＜0.01),SOD的表达水平明显增加(P＜0.01);有效改善大鼠肝组织病理学损伤和纤维增生;肝组织中Keap1 表达被显著抑制(P＜0.01),Nrf2、HO-1 和NQO1 蛋白含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01).与秋水仙碱组相比,牛大力醇提物高剂量组对上述指标的调控作用更强,且改善作用随着牛大力醇提物剂量的增加而增强.结论 牛大力醇提物具有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与抗氧化、抑制炎症因子表达、调控Keap1/Nrf2 信号通路相关.