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基于网络药理学探讨扶正解毒抗癌汤治疗黑色素瘤的作用机制

Mechanism of action of Fuzheng Jiedu Kang'ai Decoction in treating melanoma based on network pharmacology

摘要目的 探讨扶正解毒抗癌汤(FZJDD)治疗黑色素瘤的分子机制.方法 TCMSP 和 TCMID的数据库和文献中检索FZJDD有效化学成分及各成分对应的作用靶点;GeneCards、OMIM、TTD等数据查询库中筛选黑色素瘤相关靶点,获得"药物-疾病"交集靶点,STRING 11.5 与DAVID数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析获取核心靶点,Cytoscape 3.8.1 构建FZJDD治疗黑色素瘤中药-作用靶标-通路网络,GO富集分析与KEGG富集分析获取FZJDD治疗黑色素瘤的关键生物学过程及信号通路.借助qPCR及Western blot方法验证相关信号通路关键蛋白的作用.结果 获得FZJDD有效成分 47个,"药物-疾病"交集靶点168 个,富集到的信号通路主要包括磷脂酰肌醇三激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)等信号通路;体外细胞实验显示,FZJDD能够有效降低黑色素瘤 A375 细胞增殖,抑制PI3K/AKT信号通路关键蛋白PI3K、AKT、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的蛋白及mRNA表达水平(P<0.05).结论 FZJDD可以通过多成分、多靶点、多通路,发挥抗炎、促进肿瘤细胞凋亡等作用治疗黑色素瘤,其中对PI3K/AKT通路的调控可能是其关键机制.

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