摘要目的 观察运动预处理结合电针对血管性痴呆(VD)大鼠海马小胶质细胞极化、髓系细胞触发受体2(TREM2)/衔接蛋白DNAX激活蛋白12(DAP12)的影响,探讨运动预处理结合电针改善VD大鼠认知功能的可能机制.方法 将90只雄性SD大鼠随机均分为非运动预处理组和运动预处理组,非运动预处理组又均分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)和电针组(EA组),运动预处理组又均分为运动预处理假手术组(EP-Sham组)、运动预处理模型组(EP-Model组)和运动预处理电针组(EP-EA组),每组15只.运动预处理组所有大鼠在造模前行不负重游泳运动训练4周,每周5 d,每天30 min.Model组、EP-Model组、EA组和EP-EA组通过双侧颈总动脉永久性双重结扎法制备VD模型,Sham组和EP-Sham组只分离双侧颈总动脉不作结扎.造模后第7天,EP-EA组和EA组大鼠进行为期4周的电针治疗(电针百会、大椎和双侧肾俞),每周6 d,每天30 min.于运动预处理前、运动预处理后及电针干预后,采用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力,罗克沙尔坚牢蓝染色观察大鼠海马CA1区髓鞘脱失情况,免疫荧光双标染色法检测大鼠海马CA1区诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg1)与离子钙结合适配器分子1(Iba1)共表达水平,Western blot法检测大鼠海马组织中TREM2、DAP12的表达水平.结果 与Sham组比较,Model组大鼠平均逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少(P＜0.05);海马CA1区完整髓鞘数量明显降低,髓鞘组织海绵状空泡样改变严重,小胶质细胞胞质内可见大量髓鞘碎片;髓鞘脱失评分显示海马CA1区髓鞘脱失增多(P＜0.05);海马CA1区中iNOS与小胶质细胞标志物Iba1共表达水平增加(P＜0.05),Arg1与小胶质细胞标志物Iba1共表达水平减少(P＜0.05);海马中TREM2、DAP12蛋白表达下降(P＜0.05).与Model组比较,EA组、EP-Model组和EP-EA组大鼠平均逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增多(P＜0.05);海马CA1区髓鞘较为完整,排列较为整齐和均匀;髓鞘脱失评分显示海马CA1区髓鞘脱失减少(P＜0.05);海马CA1区中iNOS与Iba1共表达水平减少(P＜0.05),Arg1与Iba1共表达水平增加(P＜0.05);海马中TREM2、DAP12蛋白表达升高(P＜0.05).与EP-Model组比较,EP-EA组大鼠平均逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增多(P＜0.05);髓鞘脱失评分显示海马CA1区髓鞘脱失减少(P＜0.05);大鼠海马CA1区中iNOS与Iba1共表达水平减少(P＜0.05),Arg1与Iba1共表达水平增加(P＜0.05);海马中TREM2、DAP12蛋白表达升高(P＜0.05).结论 运动预处理结合电针可改善VD大鼠的学习和记忆功能,其机制可能是通过调控TREM2、DAP12蛋白表达,促进海马小胶质细胞极化为M2型,增强M2型小胶质细胞吞噬功能,促进髓鞘碎片的清除.