摘要目的 探讨爱维心口服液(AWX)缓解大鼠缺血再灌注心肌损伤的药效物质及保护作用.方法 采用UHPLC-Q-Orbitrap-MS对AWX的化学成分进行鉴定,并从ETCM数据库中获得其作用靶点;通过GeneCards、OMIM等数据查询库中筛选MIRI相关靶点;通过STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,构建PPI网络.通过David数据库分析"AWX成分-靶点"及其参与的生物学过程及信号通路,采用Cytoscape 3.9.1软件构建"AWX成分-疾病-靶点"网络.75只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组以及AWX低(2 mL/kg)、中(4 mL/kg)、高剂量(8 mL/kg)组,连续药物干预7 d后采用左冠状动脉前降支结扎的方式建立大鼠模型,并继续灌胃14 d后腹主动脉取血.ELISA检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)变化、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平的变化;检测心肌组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)含量;HE染色观察心肌病理改变;Western blot和TUNEL等方法检测心肌细胞凋亡及相关蛋白表达水平.结果 从AWX中共推断鉴定出52个化学成分,其中筛选活性成分22个,药物疾病交集基因109个,其中蛋白激酶B1(AKT1)、β-胞质肌动蛋白(ACTB)、雌激素受体1(ESR1)等靶点AWX治疗MIRI密切相关,富集分析预测AWX治疗MIRI主要涉及三羧酸循环等信号通路等.动物实验验证结果显示,与模型组相比,AWX各剂量组MIRI大鼠心肌组织损伤程度减轻,线粒体形态改善,凋亡信号降低;AWX中、高剂量组血清LDH、CK、心肌组织MDA含量降低(P＜0.05,P＜0.01),心肌组织GPX水平升高(P＜0.05,P＜0.01);AWX高剂量组血清IL-6水平明显降低(P＜0.05);AWX中、高剂量组MIRI大鼠心肌组织p-Akt/Akt1、BCL2/BAX蛋白比值提高(P＜0.05).结论 AWX通过多成分、多靶点、多通路发挥防治缺血再灌注大鼠心肌保护作用,尤其是可通过激活AKT1,抑制心肌细胞凋亡,从而减少心肌细胞的丢失而发挥保护心肌作用.