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基于cGAS/STING信号通路探讨针康法对HIBD新生大鼠神经炎症的影响

Effects of acupuncture-rehabilitation therapy on neuroinflammation in neonatal rats with hypoxic-ischemic brain damage based on the cGAS/STING signaling pathway

摘要目的 探讨针康法调节环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路相关蛋白表达对缺血缺氧性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经炎症的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、康复组、针康组(n=30).采用改良Rice-Vannucci法构建HIBD新生大鼠模型,假手术组和模型组不予干预;针刺组进行头穴丛刺治疗,选取百会穴及双侧旁开2 mm处针刺,快速捻转1 min后留针2 h,1次/d;康复组进行转笼转棒训练,1次/d,10 min/次;针康组在头穴丛刺留针期间同步进行转笼转棒训练.干预结束7、14 d后,采用Longa评分法评估大鼠神经功能缺损情况;HE染色观察大鼠缺血侧大脑皮质组织病理学改变;TUNEL法观察神经细胞凋亡率;ELISA测定脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18水平;Western blot测定大鼠缺血侧大脑皮质中cGAS、STING、NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达水平.结果 与假手术组比较,模型组7、14 d的Longa评分增加(P<0.01),缺血侧大脑皮质组织细胞萎缩、排列松散、伴胞核模糊及水肿,神经细胞凋亡率升高(P<0.01),脑组织TNF-α、IL-6、IL-1 β、IL-18含量和cGAS、STING、NLRP3蛋白相对表达水平升高(P<0.01).与模型组比较,各治疗组7、14 d的Longa评分降低(P<0.05),大脑皮质病理损伤得到改善,神经细胞凋亡率降低(P<0.05),脑组织TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18含量和cGAS、STING、NLRP3蛋白相对表达水平降低(P<0.05).与针刺组、康复组比较,针康组7、14 d的Longa评分降低(P<0.05),大脑皮质病理损伤改善更明显,神经细胞凋亡率降低(P<0.05),脑组织TNF-α、IL-6、IL-1 β、IL-18含量和cGAS、STING、NLRP3蛋白相对表达水平降低(P<0.05).结论 针康法可能通过抑制cGAS/STING通路的异常激活,降低NLRP3炎症小体活性,进而改善HIBD新生大鼠神经炎症损伤情况,促进神经功能恢复.

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