摘要目的 基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路探索天牛止眩胶囊对自发性高血压大鼠心室重塑的影响.方法 选取30只7周龄SPF级自发性高血压大鼠(SHR)以及10只同周龄Wistar京都(WKY)大鼠.WKY大鼠为正常组(蒸馏水灌胃),SHR均分为模型组(蒸馏水灌胃)、天牛止眩组(22.6 mg/mL天牛止眩胶囊药物溶液灌胃)、依那普利组(0.11 mg/mL依那普利药物溶液+蒸馏水灌胃),每组均以10 mL/kg剂量每天灌胃3次.8周后测定体质量及基础血压后,取大鼠心肌组织及血清进行检测,测定左心室质量指数(LVMI),HE染色观察心肌组织病理变化,TUNEL染色评估心肌细胞凋亡情况,ELISA测定血清肾素(Renin)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)含量,Western blot及荧光定量PCR检测PI3K、Akt、核因子-κB(NF-κB)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9、原癌基因(FOS)、肿瘤蛋白P53(TP53)的蛋白及mRNA表达量.结果 与正常组比较,模型组血压、LVMI升高(P＜0.01);心肌纤维排列松散,细胞肥大,数量减少,结缔组织增生明显;细胞凋亡率增高(P＜0.01);血清 Renin、Ang Ⅱ、ALD 含量增加(P＜0.05,P＜0.01);心肌组织中 Bax、Caspase-3、Caspase-9、FOS、TP53 mRNA 表达升高(P＜0.01),PI3K、Akt、NF-κB、Bcl-2 mRNA 降低(P＜0.01);心肌组织中 Bax、Caspase-3、Caspase-9、FOS、TP53 蛋白表达升高(P＜0.01),p-PI3K、Akt、p-Akt、NF-κB、Bcl-2蛋白表达降低(P＜0.01).与模型组比较,天牛止眩组、依那普利组血压下降(P＜0.01);心肌细胞排列相对整齐,细胞形态相对正常,结缔组织增生减少;细胞凋亡率降低(P＜0.01);血清Renin、AngⅡ、ALD含量降低(P＜0.01);心肌组织中 Bax、Caspase-3、Caspase-9、FOS、TP53 mRNA 表达降低(P＜0.05,P＜O.01),PI3K、Akt、NF-κB、Bcl-2 mRNA 升高(P＜0.05,P＜0.01);心肌组织中 Bax、Caspase-3、Caspase-9、FOS、TP53 蛋白表达降低(P＜0.01),p-PI3K、p-Akt、NF-κB、Bcl-2 蛋白表达升高(P＜0.01).结论 天牛止眩胶囊在降压的同时,可改善原发性高血压导致的心室重塑,其作用机制可能与抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活,减少心肌细胞凋亡有关.PI3K/Akt信号通路可能是其发挥作用的重要信号通路.