摘要目的 基于Toll样受体 4/髓样分化初级反应蛋白 88/核因子-κB(TLR4/MyD88/NF-κB)通路与肠道菌群探讨仲叶止泻合剂对脾虚泄泻小鼠的作用及机制.方法 灌胃大黄水煎液以制备脾虚泄泻模型;随机将 60 只雄性KM小鼠分为 6 组,包括空白组,模型组,阳性药组及仲叶止泻合剂高、中、低剂量组,每组 10只;造模成功后,各给药组灌胃对应药物治疗 7d.对比治疗前后小鼠体质量、腹泻情况、脾脏指数;HE染色观察各组小鼠结肠组织形态学变化;16S rDNA高通量测序检测各组小鼠肠道菌群结构变化;ELISA检测各组小鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;Western blot检测各组小鼠结肠组织中TLR4、MyD88 蛋白表达水平;免疫荧光检测各组小鼠结肠组织中核因子-κB(NF-κB)p-p65蛋白入核情况.结果 与空白组比较,模型组小鼠体质量、脾脏指数均降低(P＜0.05);粪便含水率、腹泻指数、血清中IL-6 及TNF-α含量、结肠组织中TLR4 及MyD88 蛋白表达水平、结肠组织核内NF-κB p-p65相对荧光强度均升高(P＜0.05).与模型组比较,阳性药组及仲叶止泻合剂不同剂量组小鼠体质量、脾脏指数均升高(P＜0.05);粪便含水率、腹泻指数、血清中IL-6及TNF-α含量、结肠组织中TLR4 及MyD88 蛋白表达水平、结肠组织核内NF-κB p-p65 相对荧光强度均降低(P＜0.05).与阳性药组及仲叶止泻合剂高、中剂量组比较,仲叶止泻合剂低剂量组小鼠粪便含水率、腹泻指数、血清中IL-6 及TNF-α含量、结肠组织中TLR4 及MyD88 蛋白表达水平、结肠组织核内NF-κB p-p65 相对荧光强度均降低(P＜0.05).16S rDNA结果显示,仲叶止泻合剂可调控小鼠肠道菌群结构,恢复α和β多样性,提高有益菌相对丰度,降低有害菌相对丰度.结论 仲叶止泻合剂能缓解脾虚泄泻小鼠的腹泻症状,改善结肠组织病理损伤,这一作用可能是通过下调TLR4/MyD88/NF-κB信号通路蛋白表达,并改善肠道菌群实现的.