摘要目的 探讨鳖龙软肝汤通过调节转化生长因子-β1(TGF-β1)/信号转导蛋白(Smad)通路抑制肝癌的药效机制.方法 60只SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,包括正常组、模型组、鳖龙软肝汤低剂量组(6.84 g·kg-1·d-1)、鳖龙软肝汤高剂量组(27.36 g·kg-1·d-1),每组15只.除正常组大鼠外,其余大鼠腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN)(50 mg·kg-1·w-1)构建肝癌模型,连续干预16周.在第8周对鳖龙软肝汤低、高剂量组予以相应剂量(6.84、27.36 g·kg-1·d-1)中药干预,连续干预8周.观察各组大鼠的一般状况;HE染色观察肝组织病理学损伤状况;Western blot和免疫荧光法检测TGF-β1、Smad2、Smad3、赖氨酰氧化酶样蛋白 1(LOXL1)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平;免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平.结果 正常组大鼠一般状况良好,精神、饮食、活动正常;模型组大鼠第16周精神萎靡不振,皮毛枯槁,饮食、活动明显减少;鳖龙软肝汤低剂量组与模型组无差异,鳖龙软肝汤高剂量组则精神好转、饮食增加.正常组肝细胞正常、肝小叶结构健全,模型组第16周出现异型肝癌细胞,鳖龙软肝汤低剂量组肝细胞坏死及炎症减轻,鳖龙软肝汤高剂量组肝细胞排列更规则、坏死与变性明显减轻.与正常组比较,第16周模型组体质量降低(P＜0.05),肝脏体质量比升高(P＜0.05),Ishak评分升高(P＜0.05);肝组织中PCNA表达水平升高(P＜0.05),TGF-β1、Smad2、Smad3、LOXL1、CollagenⅠ、TIMP1、α-SMA蛋白及mRNA表达水平升高(P＜0.05).与模型组和鳖龙软肝汤低剂量组比较,第16周鳖龙软肝汤高剂量组肝脏质量比降低(P＜0.05),PCNA表达水平降低(P＜0.05).与模型组比较,鳖龙软肝汤低剂量组大鼠肝组织中TGF-β1、TIMP1、α-SMA蛋白表达水平降低(P＜0.05),TGF-β1、Smad3、LOXL1、TIMP1 mRNA表达水平降低(P＜0.05);鳖龙软肝汤高剂量组大鼠肝组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、LOXL1、CollagenⅠ、TIMP1、α-SMA蛋白及mRNA表达水平降低(P＜0.05).与鳖龙软肝汤低剂量组比较,鳖龙软肝汤高剂量组大鼠肝组织中Smad2、α-SMA蛋白表达水平下降(P＜0.05),Smad2、Smad3、CollagenⅠ mRNA表达水平降低(P＜0.05).结论 鳖龙软肝汤可改善大鼠肝纤维化,抑制肝癌进展,其作用机制可能与下调肝组织中PCNA及TGF-β1/Smad信号通路相关分子的表达有关.