摘要目的 探讨人参皂苷Rb1对脓肿分枝杆菌感染大鼠肺损伤的改善作用,并基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/铁蛋白重链1(FTH1)通路探讨其潜在机制.方法 将大鼠分为对照组(n=24)和造模组(n=90),造模组采用气管插管法注入1.0×105 CFU的脓肿分枝杆菌混悬液构建大鼠肺损伤模型.将造模成功的大鼠随机分为模型组、人参皂苷Rb1低剂量组、人参皂苷Rb1高剂量组和人参皂苷Rb1高剂量+铁死亡组,每组18只.人参皂苷Rb1低剂量组和人参皂苷Rb1高剂量组分别腹腔注射25、50 mg/kg的人参皂苷Rb1,人参皂苷Rb1高剂量+铁死亡组腹腔注射50 mg/kg的人参皂苷Rb1和10 mg/kg的铁死亡诱导剂Erastin,对照组和模型组腹腔注射等量的生理盐水,1次/d,连续干预28 d.计算各组大鼠体质量和肺组织中脓肿分枝杆菌数量;HE染色检测肺组织病理变化;qRT-PCR和ELISA检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的mRNA水平和含量;ELISA和比色法检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和Fe2+含量;Western blot检测肺组织中p-AMPK、AMPK、Nrf2、FTH1的蛋白表达水平.结果 与对照组相比,模型组大鼠支气管炎症细胞浸润增加,支气管壁增厚,肺泡腔扩张,肺泡壁变薄;脓肿分枝杆菌数量、TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1的mRNA水平和含量以及ROS、MDA、Fe2+含量均升高(P＜0.05);体质量、GSH和SOD含量、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平比值、Nrf2和FTH1蛋白表达水平均降低(P＜0.05).与模型组相比,人参皂苷Rb1低剂量组、人参皂苷Rb1高剂量组和人参皂苷Rb1高剂量+铁死亡组大鼠肺组织病理损伤明显减轻,其中人参皂苷Rb1高剂量组改善效果最明显;脓肿分枝杆菌数量、TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1的mRNA水平和含量以及ROS、MDA、Fe2+含量均降低(P＜0.05);体质量、GSH和SOD含量、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平比值、Nrf2和FTH1蛋白表达水平均升高(P＜0.05).与人参皂苷Rb1低剂量组相比,人参皂苷Rb1高剂量组和人参皂苷Rb1高剂量+铁死亡组脓肿分枝杆菌数量、TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1的mRNA水平和含量以及ROS、MDA、Fe2+含量均降低(P＜0.05);体质量、GSH和SOD含量、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平比值、Nrf2、FTH1蛋白表达水平均升高(P＜0.05).与人参皂苷Rb1高剂量组相比,人参皂苷Rb1高剂量+铁死亡组脓肿分枝杆菌数量、TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1的mRNA水平和含量以及ROS、MDA、Fe2+含量均升高(P＜0.05);体质量、GSH和SOD含量、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平比值、Nrf2和FTH1蛋白表达水平均降低(P＜0.05).结论 人参皂苷Rb1能够减轻大鼠炎症反应和氧化应激,抑制铁死亡,进而改善脓肿分枝杆菌感染引起的肺损伤,这可能与AMPK/Nrf2/FTH1信号通路的激活有关.