摘要目的 研究分析芪风二藤汤(QED)入血成分并利用网络药理学探究QED对类风湿关节炎(RA)大鼠的疗效及作用机制.方法 建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,随机分为模型组、雷公藤多苷片组(TGT组,0.01 g/mL)、QED水提液组(QTD-AE组,8.2 g/kg)、QED醇提液组(QTD-EE组,8.2 g/kg),每组10只;另取10只为正常组,正常组和模型组大鼠给予等体积去离子水,其余各组按剂量灌胃相应药物,均连续干预28 d.对大鼠足容积、关节炎指数进行评分,同时以HE染色对滑膜组织病理损伤程度进行分析,验证QED对RA的治疗作用.随后基于UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS/MS技术对QED入血成分鉴定,并结合网络药理学探究QED抗RA的作用机制.结果 动物试验研究结果显示,与正常组比,模型组大鼠的足容积、关节炎指数评分及免疫器官指数明显上升(P＜0.001,P＜0.000 1);与模型组比,QED可明显降低CIA大鼠足容积、关节炎指数评分及免疫器官指数(P＜0.000 1);HE染色结果显示,与模型组比,TGT组、QTD-AE组、QTD-EE组滑膜结构均趋于正常,滑膜衬里细胞局部增生,炎症细胞浸润情况减轻.通过UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS/MS技术从QED大鼠给药血浆中鉴定出67个入血成分,其中43个为原型成分,24个为代谢产物,构建网络筛选后获得了11个核心靶点.GO富集分析和KEGG信号通路富集分析表明,QED治疗RA与Toll样受体(TLR)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、RA疾病信号通路等多种信号通路等有关.分子对接结果显示,QED的核心化合物(5-O-甲基维斯阿米醇、亥茅酚、芒柄花苷、千层纸素A、青藤碱、升麻素)与治疗RA的核心靶点白细胞介素-6(IL-6)、信号转导与转录激活因子1(STAT1)、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)等核心靶点均有较好的结合活性.结论 QED抗RA的作用机制可能与抑制炎症反应、调节免疫等多个途径有关,从而达到治疗RA的效果.