摘要目的:探讨槲皮素(Que)调控Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路对阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能障碍及海马神经元损伤的影响.方法:将60只大鼠随机分为假手术组(10只)及造模组(50只),造模组通过脑内注射Aβ1-42构建AD大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为AD组、Que低剂量组(Que-L,50 mg/kg)、Que中剂量组(Que-M,100 mg/kg)、Que高剂量组(Que-H,200 mg/kg)、Que-H+LPS(TLR4激活剂)组(200 mg/kg Que+0.1 mg/kg LPS),每组10只.干预结束后,Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力;ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;HE染色观察大鼠海马组织病理变化;TUNEL染色检测细胞凋亡变化;Western blotting检测海马组织中TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达水平.结果:AD组大鼠穿越平台次数少于假手术组,逃避潜伏期、血清TNF-α、血清IL-1β、细胞凋亡率、TLR4蛋白相对表达量及p-NF-κB p65/NF-κB p65均高于假手术组,差异均有统计学意义(P＜0.05);Que-L组、Que-M组、Que-H组穿越平台次数均多于AD组,逃避潜伏期、血清TNF-α、血清IL-1β、细胞凋亡率、TLR4蛋白相对表达量及p-NF-κB p65/NF-κB p65均低于AD组,差异均有统计学意义(P＜0.05),且呈现剂量依赖性;Que-H+LPS组大鼠穿越平台次数少于Que-H组,逃避潜伏期、血清TNF-α、血清IL-1β、细胞凋亡率、TLR4蛋白相对表达量及p-NF-κB p65/NF-κB p65均高于Que-H组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:Que可以改善AD大鼠认知功能障碍及海马神经元损伤,可能与抑制TLR4/NF-κB通路有关.