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表儿茶素通过调节cGAS-STING-IRF3通路减轻糖尿病性血管平滑肌衰老

Epicatechin Reduces Diabetic Vascular Smooth Muscle Aging by Regulating the cGAS-STING-IRF3 Pathway

摘要目的:探究表儿茶素对糖尿病小鼠血管平滑肌衰老的作用及表儿茶素在该过程中对cGAS-STING-IRF3信号通路的调节机制.方法:采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)及高糖饲养建立糖尿病小鼠模型,将造模成功小鼠随机分为STZ组、表儿茶素组、二甲双胍组,每组10只,另取10只正常小鼠为对照组;将小鼠主动脉平滑肌细胞随机分为对照组、高糖组、表儿茶素组、2'3'-cGAMP+表儿茶素组或RU.521组,观察各组衰老相关指标、细胞存活率以及信号通路相关分子表达情况.结果:与对照组比较,STZ组及高糖组的衰老相关分泌表型因子(IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α)的分泌及衰老相关蛋白(P16、P21)、信号通路相关蛋白(cGAS、STING、p-IRF3、IRF3)的表达明显升高(P<0.05),并且高糖组细胞的细胞活性明显降低(P<0.05)、SA-β-gal染色阳性率明显升高(P<0.05);加入表儿茶素处理后,上述指标能得到明显改善(P<0.05).STING激动剂能逆转表儿茶素的保护作用,而cGAS抑制剂能产生与表儿茶素相似的作用.结论:表儿茶素可以减轻糖尿病小鼠血管平滑肌细胞衰老,可能是通过抑制cGAS-STING-IRF3信号通路发挥作用.

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