摘要目的:探讨滋肾醒脑汤对APP/PS1小鼠小胶质细胞焦亡及认知功能的影响.方法:将50只APP/PS 1小鼠随机分为模型组、滋肾醒脑汤低剂量组、滋肾醒脑汤中剂量组、滋肾醒脑汤高剂量组及多奈哌齐组,每组10只.另取10只C57BL/6J小鼠为正常组.各组分别灌胃给予相应药物.采用水迷宫行为学评定各组小鼠学习及记忆能力;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠脑组织形态;尼氏染色观察小鼠神经元损伤;透射电镜观察小胶质细胞形态;免疫组化分析海马及皮层β-淀粉样蛋白1～42(Aβ1～42)沉积情况;蛋白免疫印记法(Western blotting)法检测各组海马中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)和胱天蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达情况.结果:模型组、滋肾醒脑汤低剂量组、滋肾醒脑汤中剂量组、滋肾醒脑汤高剂量组及多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期均长于正常组(P＜0.01或P＜0.05);滋肾醒脑汤低剂量组、滋肾醒脑汤中剂量组、滋肾醒脑汤高剂量组及多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期均短于模型组(P＜0.05).模型组小鼠平台象限滞留时间短于正常组(P＜0.05),且跨越平台次数少于正常组(P＜0.05);滋肾醒脑汤低剂量组、滋肾醒脑汤中剂量组、滋肾醒脑汤高剂量组及多奈哌齐组小鼠平台象限滞留时间均长于模型组(P＜0.05或P＜0.01);滋肾醒脑汤中剂量组及多奈哌齐组小鼠穿越平台次数多于模型组(P＜0.01).HE染色显示正常组小鼠海马区CA1区神经元排列整齐,形态正常;模型组小鼠海马区CA1区神经元结构不完整,受损的神经元数量增多;滋肾醒脑汤低剂量组、滋肾醒脑汤中剂量组、滋肾醒脑汤高剂量组及多奈哌齐组小鼠海马区CA1区小鼠神经元结构、数量及形态均有所改善,仅有少数神经元核空泡丢失,偶见异质细胞.尼氏染色显示正常组小鼠神经元内尼氏体分布均匀,细胞形态规则、排列紧密;模型组小鼠神经元存活数量少、排列稀疏,神经元明显肿胀且胞内尼氏体分布稀疏;滋肾醒脑汤低剂量组、滋肾醒脑汤中剂量组、滋肾醒脑汤高剂量组及多奈哌齐组小鼠海马组织中的损伤神经元显著减少,神经元数量、形态及结构均明显改善.免疫组化染色显示正常组小鼠海马CA1区、皮质区神经元形态规则;模型组较正常组细胞形态异常,神经元周围存在明显的深褐色Aβ1～42蛋白沉积;滋肾醒脑汤低剂量组、滋肾醒脑汤中剂量组、滋肾醒脑汤高剂量组及多奈哌齐组小鼠Aβ1～42蛋白沉积明显改善,细胞受损情况明显改善.透射电镜下正常组小鼠海马小胶质细胞形态结构正常;模型组小鼠海马神经元明显变性坏死,可见大量呈空泡状的焦亡小体;滋肾醒脑汤低剂量组、滋肾醒脑汤中剂量组、滋肾醒脑汤高剂量组及多奈哌齐组小鼠神经元皱缩情况明显改善,胞膜较为完整.模型组小鼠海马组织TLR4、NF-κB、NLRP3及Caspase-1蛋白相对表达量高于正常组(P＜0.01);滋肾醒脑汤低剂量组、滋肾醒脑汤中剂量组、滋肾醒脑汤高剂量组及多奈哌齐组小鼠海马组织TLR4、NF-κB、NLRP3及Caspase-1蛋白相对表达量均低于模型组(P＜0.01).结论:滋肾醒脑汤可能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路活性,降低TLR4、NF-κB、NLRP3及Caspase-1的表达,抑制APP/PS 1小鼠小胶质细胞焦亡,减少Aβ1～42沉积,发挥神经保护作用,改善认知功能.