摘要目的:通过临床研究结合网络药理学方法探讨参附仙苓汤治疗心衰的临床疗效和作用机制.方法:将100例心功能分级Ⅱ～Ⅲ级的心衰患者,随机分为对照组和试验组,每组50例.对照组采用常规西药方案治疗,试验组在常规西药治疗的基础上加用参附仙苓汤,疗程为15 d.治疗结束后观察两组患者治疗前后相应指标的变化情况以及临床有效率.(1)心功能指标:左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF);(2)血清指标:脑钠肽(BNP)、N端前脑钠肽(NT-proBNP)、白细胞介素-6(IL-6);(3)6 min步行距离(6MWD).运用网络药理学方法,从TCMSP数据库中获得参附仙苓汤活性成分及其潜在靶点,利用GeneCards及OMIM数据库筛选心衰的靶点,将共同靶点通过String数据库构建出蛋白质相互作用网络(PPI),利用Cytoscape 3.9.1软件,构建药物-成分-靶点-疾病互作网络;最后进行基因本体(GO)功能分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路的富集研究.结果:(1)治疗后,两组患者心功能指标LVEF水平较治疗前均升高,且试验组明显高于对照组(P＜0.05),心功能指标LVESV、LVEDV水平较治疗前均降低,且试验组明显低于对照组(P＜0.05).(2)治疗后,两组患者6MWD较治疗前均提高,且试验组明显高于对照组(P＜0.05).(3)治疗后,两组患者血清指标BNP、NT-proBNP、IL-6值较治疗前均降低,且试验组明显低于对照组(P＜0.05).(4)治疗后,试验组有效率为94.00%(47/50),高于对照组的78.00%(39/50)(P＜0.05).(5)筛选出了符合标准的多种活性成分(如Neokadsuranic acid B、Icariside A7等),确定109个药物与HF的交集靶点,构建了相关网络.(6)PPI网络中,IL-6、半胱氨酸蛋白酶-3(CASP3)、6号染色体基因(ESR1)、表皮生长因子受体(EGFR)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)等为关键靶点.(7)GO富集显示涉及细胞对化学刺激等多种生物学过程、膜筏等细胞成分及DNA结合转录因子活性等分子功能.(8)KEGG分析富集出化学致癌-受体激活、脂质代谢与动脉粥样硬化等多条信号通路.结论:参附仙苓汤通过多成分、多靶点、多信号通路的作用机制来发挥抑制炎性因子IL-6表达,降低血清中BNP、NT-proBNP值,改善患者心功能指标,提高运动耐力,临床疗效明显.