摘要目的 建立人正常肝细胞株(L02)脂肪变体外模型,探讨沙苑子苷A对脂肪变性肝细胞的降脂作用及相关机制.方法 采用1 mmol/L的游离脂肪酸FFA(油酸:棕榈酸为2:1)诱导24小时建立L02细胞脂肪变模型,然后分为空白组对照组、模型组、沙苑子苷A低、中、高剂量组(25、50、100μM),按照试剂盒检测甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,TC)、谷丙转氨酶(glutamic pyruvic transaminase,ALT)、谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,AST)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平,Elisa法检测白介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,qPCR检测固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-binding protein 1C,SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、过氧化物酶体增殖物激活受体 α(peroxisome proliferator activated receptorα,PPARα)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(carnitine Palmitoyltransferase 1A,CPT-1A)mRNA的表达,Western blot检测SREBP-1c、FAS、PPARα、CPT-1 A蛋白的表达.结果 与模型组比较,沙苑子苷A预处理能显著降低细胞TG、TC、ALT、AST、LDH、MDA的含量(P<0.05,P<0.01),显著升高SOD活性(P<0.01),显著降低IL-6、TNF-α的水平(P<0.01);同时,与模型组比较,沙苑子苷A预处理能显著降低肝细胞SREBP-1c、FAS mRNA和蛋白的表达量(P<0.01),显著增加肝细胞PPARα、CPT-1A mRNA和蛋白的表达量(P<0.01).结论 FFA成功诱导了L02细胞的脂肪变性,沙苑子苷A对脂肪变的肝细胞具有良好的降脂和保肝作用,其降脂机制可能是通过抑制肝细胞SREBP-1 c的表达,降低TG合成途径中限速酶FAS水平,降低TG合成速度;同时上调PPARα 蛋白表达,提高脂肪酸 β 氧化途径中CPT-1 A水平,加速脂肪酸的β氧化,减少TG合成,从两方面共同作用从而达到降脂和保肝效果.