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三七总皂苷对动脉粥样硬化小鼠M1型、M2型巨噬细胞极化的影响

Effect of panax notoginseng saponins on the polarization of M1-type and M2-type macrophages in atherosclerosis of ApoE-/-mice

摘要目的 探讨三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)对小鼠动脉粥样硬化(ather-osclerosis,AS)斑块及巨噬细胞极化的影响.方法 普通饲料喂养C57BL/6J小鼠10 只作为对照组,高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠50 只造AS模型,随机分为模型组、PNS低、中、高剂量组及辛伐他汀组,每组各10 只.PNS低、中、高剂量组分别予PNS 30 mg/(kg·d)、60 mg/(kg·d)、120 mg/(kg·d),辛伐他汀组予辛伐他汀3.52 mg/(kg·d),模型组及对照组予等剂量生理盐水灌胃,连续给药8 周.全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平变化,酶联免疫吸附法测定血清白介素-6(interlenkin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,大体油红O染色及苏木精—伊红染色观察小鼠主动脉AS斑块形成情况和主动脉窦部病理改变情况,免疫荧光标记检测主动脉窦斑块内M1 型巨噬细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和 M2 型巨噬细胞标志物精氨酸酶 1(Ariginase-1,Arg-1)的荧光强度,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测iNOS、Arg-1 mRNA在小鼠主动脉中的表达情况.结果 与对照组相比,模型组TC、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低(均P<0.01);大体油红O可见大面积红染斑块,主动脉窦处可见明显主动脉内膜结构紊乱,有大面积AS斑块形成;血清中IL-6、TNF-α 水平显著升高(P<0.01);主动脉窦处iNOS荧光强度增强,Arg-1 荧光强度变化不明显;主动脉内iNOS mRNA表达明显增加,Arg-1 mRNA表达水平明显下降(均P<0.01).与模型组相比,PNS可显著降低血清中TC、TG、LDL-C水平,显著升高HDL-C水平(均P<0.01);减少主动脉及主动脉窦处AS斑块沉积,显著减轻病变程度;显著降低血清中IL-6、TNF-α水平(P<0.01);明显增强主动脉窦处M2 型巨噬细胞标志物Arg-1荧光强度,明显减弱M1 型巨噬细胞标志物iNOS荧光强度;明显增加主动脉中Arg-1 mRNA的表达水平,降低iNOS mRNA的表达水平(均P<0.01).结论 三七总皂苷可通过抑制M1 型巨噬细胞极化、促进M2 型巨噬细胞极化,减少炎症反应,减缓AS斑块的形成,发挥抗AS的作用.

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环球中医药

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2023年16卷11期

2171-2178页

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