乌梅丸及拆方对溃疡性结肠炎模型大鼠炎症因子和神经肽表达的影响

To explore the effect on Fructus Mume Pills and its compatibility against ulcerative colitis model rats via inflammation cytokines and neuropeptides

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摘要目的观察乌梅丸对溃疡性结肠炎大鼠的作用机制及配伍特点.方法 83只SD雄性大鼠随机分为8组,其中空白对照组、全方组、酸味组、苦味组、辛味组、甘味组、阳性药组(给予柳氮磺胺吡啶治疗)各10只,模型组13只.采用4％乙酸灌肠法诱导溃疡性结肠炎大鼠模型.造模24小时后给药,全方组大鼠每日给药量为900 mg/kg,酸味组270 mg/kg,苦味组235 mg/kg,辛味组340 mg/kg,甘味组110 mg/kg,阳性药组300 mg/kg,以10 mL/kg大鼠体质量的容量灌胃给药,每日2次,连续7天.模型组和空白对照组灌以等量生理盐水.通过疾病损伤指数(disease damage inde,DAI)对疾病模型进行评分,黏膜病理损伤通过结苏木素—伊红染色观察.采用ELISA法检测血清炎症细胞因子白介素(interleukin,IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和结肠组织神经肽五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、胃饥饿素、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、P 物质(substance P,SP)、神经肽 Y(neuropeptide Y,NPY)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRY)水平.结果 (1)与空白对照组比较,模型组大鼠结肠DAI评分升高(P＜0.05);结肠病理损伤明显,可见水肿、充血、炎性浸润,与周围组织粘黏;血清IL-6、IL-8、TNF-α(P＜0.05)升高;结肠组织VIP、SP、胃饥饿素、5-HT、NPY水平显著增加,CGRY水平显著降低(P＜0.05);(2)与模型组比较,全方组、各拆方组及阳性药组DAI评分降低(P＜0.05),溃病性结肠炎大鼠的病理损伤得到不同程度的减轻.全方组、各拆方组及阳性药组均能降低血清炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α水平(P＜0.05).全方组、苦味组、阳性药组大鼠结肠组织VIP、SP、胃饥饿素、5-HT、NPY水平显著降低,CGRY水平显著升高(P＜0.05).酸味组大鼠结肠组织VIP、SP、胃饥饿素、5-HT、NPY降低(P＜0.05).辛味组大鼠结肠组织VIP、胃饥饿素、5-HT降低,SP、CGRY水平显著升高(P＜0.05).甘味组大鼠结肠组织VIP、SP、胃饥饿素、NPY降低,CGRY水平显著升高(P＜0.05).结论乌梅丸及其拆方可能通过调节神经肽和细胞因子这一机制来干预溃疡性结肠炎,全方对神经肽的作用范围更为广泛,其余各拆方组对部分神经肽具有调节作用,各拆方组能够通过协同作用发挥抗炎作用.