摘要目的 探讨苓桂气化方通过磷脂酰肌醇-3 激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/糖原合酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)信号通路治疗射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)的机制.方法 将50只自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rat,SHR)随机分为SHR组、HFpEF组、苓桂低组、苓桂高组和诺欣妥组,每组10 只;另有10 只WKY大鼠作为WKY组.采用喂食高盐高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素造模.造模后SHR组和WKY组给予生理盐水,其余组给予相应药物灌胃6周.分别于给药前后进行超声检测大鼠左心室前壁厚度(left ventricular anterior wall thickness,LVAWD)、左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWD)、舒张末期左心室内径(left ventricular end diastolic internal diameter,LVEDD),以及左心房内径(left atrial diameter,LAD)和右心房内径(right atrial diameter,RAD)的左右径和前后径、左心室舒张早期充盈速度峰值(left ventricular early diastolic filling peak velocity,E)、心房收缩期左心室充盈速度峰值(atrial systolic left ventricular filling peak velocity,A)、舒张早期二尖瓣环血流速度峰值(early diastolic lateral mitral annulus velocity,e')、E/A、E/e'、等容舒张时间(isovolumic relaxation time,IVRT)和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF);ELISA法检测心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP);HE、Masson染色观察大鼠心肌组织结构和形态变化;Western blot法检测PI3K/Akt/GSK3β信号通路相关蛋白(Akt、PI3K、磷酸化PI3K、GSK3β、磷酸化GSK3β)的表达.结果 苓桂气化方改善了HFpEF大鼠的心脏结构和功能,与HFpEF组相比:(1)超声结果显示:诺欣妥组、苓桂低组、苓桂高组大鼠的LVEDD、LVAWD、LVPWD、LAD、RAD、E/A、E/e'、IVRT值均显著降低(P<0.01),e'值显著升高(P<0.01),苓桂高组的A值升高(P<0.05),各组LVEF和E均无显著差异(P>0.05).(2)病理结果显示:各给药组大鼠心室腔较小,室壁变薄,纤维断裂较少,排列更为紧密.(3)ELISA 结果显示:诺欣妥组、苓桂低组、苓桂高组 BNP 和 ANP 水平显著降低(P<0.01).(4)Western blot结果显示:诺欣妥组的 Akt、p-Akt、GSK3β蛋白表达上调(P<0.05 或P<0.01),苓桂低组的p-Akt、GSK3β蛋白表达上调(P<0.05 或P<0.01),苓桂高组的p-Akt蛋白表达上调(P<0.05).结论 苓桂气化方治疗HFpEF大鼠具有抑制心脏重构、改善心脏舒张功能、降低血清BNP、ANP的特点,该作用可能是通过PI3K/Akt/GSK3β信号通路来实现的.