摘要目的 基于超高效液相色谱—高分辨质谱联用方法(ultra-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight-tandem mass spectrometry,UPLC-Q-TOF/MS)及网络药理学技术探究芪玉颗粒降血糖的作用机制.方法 利用UPLC-Q-TOF/MS技术对芪玉颗粒的入血成分进行研究,再以入血成分为药效成分进行网络药理学分析构建成分—靶点—疾病网络,预测芪玉颗粒治疗糖尿病可能的作用机制,并建立高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素诱导的糖尿病模型验证芪玉颗粒对糖尿病大鼠磷脂酰肌醇 3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)-丝氨酸—苏氨酸激酶(threonine-protein kinase1,AKT)-磷酸化的糖原合成酶激酶-3β/糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)通路的调节作用.结果 入血成分分析共鉴定出葛根素、黄芪甲苷、白杨素、大豆苷等17 个原型成分和来源于咖啡酸、葛根素、阿魏酸、大豆苷等成分的69 个代谢产物,结合网络药理学分析结果共得到肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、丝氨酸—苏氨酸激酶 1(threonine-protein kinase1,AKT1)等98 个关键靶点及癌症的途径、胰岛素抵抗等 144 条通路.芪玉颗粒给药9 周后,糖尿病大鼠血糖显著下降(P<0.001),PI3K、AKT、GSK-3β明显升高(P<0.01,P<0.05,P<0.001).结论 通过血清药物化学结合网络药理学挖掘预测芪玉颗粒防治糖尿病的作用机制,为芪玉颗粒的降血糖作用机制研究及质控评价提供科学依据.动物实验初步证实了芪玉颗粒可通过调控PI3K-Akt-GSK-3β信号通路相关蛋白发挥预防治疗糖尿病的作用.