摘要目的 探讨通络益肾方对单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾脏纤维化及压电式机械敏感离子通道组件 1(piezo-type mechanosensitive ion channel component 1,piezo1)的影响.方法 以UUO大鼠为模型,以通络益肾方为干预手段,以缬沙坦为阳性药,连续给药14 天.观察大鼠血肌酐和尿素氮变化.采用苏木素—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色,观察大鼠肾脏病理形态学变化.采用Ⅲ型胶原免疫组化评估大鼠肾间质纤维化程度.采用CD34 免疫荧光观察大鼠肾脏肾小管周毛细血管(peritubular capillary,PTC)变化.采用免疫组化、免疫蛋白印记法和转录PCR观察大鼠肾脏piezo1 及其下游分子mRNA以及蛋白表达改变.结果 与假手术组相比,模型组血清肌酐和尿素氮水平升高(P<0.05),与模型组相比,缬沙坦组和通络益肾方组血清肌酐(P<0.05)和尿素氮(P>0.05)较低.与假手术组相比,模型组镜下观察肾间质纤维化改变明显,PTC明显减少,piezo1 表达增加,经通络益肾方和缬沙坦干预后UUO大鼠肾脏间质纤维化程度改善,PTC增多,piezo1 表达减少.与假手术组相比,模型组piezo1 蛋白表达显著增加(P<0.05),通络益肾方和缬沙坦干预均能降低piezo1 蛋白表达(P<0.05);与假手术组相比,模型组大鼠肾组织胎盘生长因子(placental growth factor,PlGF)表达增多(P<0.05);与模型组相比,缬沙坦组和通络益肾方组PlGF表达增多(P<0.05);模型组PlGF的受体血管内皮生长因子受体 1(FMS-like tyrosine kinase 1,flt1)表达较假手术组减少(P<0.05),缬沙坦组与通络益肾方组与模型组相比flt1 表达水平的升高.结论 通络益肾方能明显改善UUO大鼠肾间质纤维化进展,其机制可能是通过下调piezo1 蛋白表达,上调ADM、PlGF及其受体flt1 表达,减轻PTC损伤,起到拮抗肾间质纤维化的作用.