基于网络药理学和实验验证探讨侧柏双参方治疗雄激素性脱发的作用机制
Exploring the mechanism of Cebai Shuangshen Formula in treating androgenic alopecia based on network pharmacology and experimental verification
摘要目的 利用网络药理学和分子对接技术,探索侧柏双参方治疗雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)的潜在分子机制,并进行实验验证.方法 运用GeneCards、OMIM数据库检索AGA靶点,利用TCMSP数据库收集侧柏叶、丹参、人参、吴茱萸的成分及靶点,筛选疾病和药物共有靶点,再通过STRING在线平台构建蛋白—蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,并构建中药—成分—靶点—通路网络图,采用DAVID数据库进行基因本体(gene ontology,GO)功能与京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,明确中药治疗AGA的核心靶点及潜在分子机制,运用AutoDockTools1.5.6软件对核心靶点与活性成分进行分子对接.将40只C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、米诺地尔组、组方高剂量组,每组各10只.除空白组外其余各组小鼠采用睾酮(5 mg/mL)外擦建立AGA小鼠模型,2小时后,米诺地尔组与组方高剂量组分别外涂5%米诺地尔溶液、200 mg/mL的组方溶液,连续干预16天.采用免疫印迹法检测造模部位皮肤组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3蛋白表达.结果 获取AGA疾病靶点1 118个,药物靶点299个,共有靶点185个,主要涉及TGF-β、Wnt等信号通路,分子对接显示主要成分与关键靶点结合活性良好.干预第16天,与模型组比较,米诺地尔组和组方高剂量组中TGF-β1表达、p-Smad2/Smad2以及p-Smads3/Smads3的比值降低(P<0.05).结论 侧柏双参方可能通过调节TGF-β信号通路发挥其在治疗AGA中的潜在疗效.
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