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基于泛素—蛋白酶体途径研究补肾活血颗粒对帕金森病模型小鼠脑黑质α-syn降解的影响

Effect of Bushen Huoxue Granules on α-synuclein degradation in brain substantia nigra of Parkinson's disease model mice based on the ubiquitin-proteasome pathway

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摘要目的基于UPS途径探讨补肾活血颗粒(Bushen Huoxue Granule,BSHXG)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型小鼠α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)降解的影响.方法将72只C57BL/6J小鼠随机分为空白组(12只)、造模组(60只),采用MPTP腹腔注射的方法制备PD小鼠模型,将造模成功后的60只小鼠随机分为模型组、美多芭组、BSHXG低、中、高剂量组,共5组,每组12只,分组给药.采用爬杆实验、旷场试验和转棒疲劳实验进行行为学评价;IHC检测脑黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞表达;Western Blot和RT-qPCR法检测脑黑质中泛素相关UBE1、PARKIN、UCH-L1、20s Proteasome、α-syn的蛋白及mRNA的表达.结果与空白组比较,模型组小鼠转棒实验在棒时间显著减少(P＜0.01),旷场试验运动总路程、平均速度明显减少(P＜0.01),静止时间明显增加(P＜0.01),脑黑质神经元细胞TH阳性表达减少(P＜0.01),α-syn及其 mRNA 表达显著增加(P＜0.01),PARKIN、UCH-L1、UBE1、20s Proteasome 蛋白及 mRNA 表达显著减少(P＜0.01).与模型组比较,美多芭、BSHXG低、中、高剂量组小鼠爬杆转向时间和总时间明显缩短(P＜0.01),转棒实验在棒时间显著增加(P＜0.01),旷场试验运动总路程、平均速度明显增加(P＜0.01),静止时间明显减少(P＜0.01),脑黑质神经元细胞TH阳性表达增加,美多芭、BSHXG低、中、高剂量组α-syn蛋白及mRNA表达显著降低(P＜0.05,P＜0.01),美多芭、BSHXG中、高剂量组PARKIN、UCH-L1、UBE1、20 s Proteasome 蛋白及 mRNA 表达显著增加(P＜0.05,P＜0.01).结论 BSHXG可能通过增强UPS功能,加快黑质神经元中α-syn的降解,从而改善多巴胺神经元的损伤.