温运清利法对非酒精性脂肪性肝炎小鼠SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路的影响
The effect of Wenyun Qingli Method on the SIRT1/Nrf2/HO-1 signaling pathway in non-alcoholic fatty liver disease mice
摘要目的 探讨温运清利法对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶 1(heme oxygenase-1,HO-1)信号通路的影响,为其在中医药临床运用提供依据.方法 将25只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、温运法组、清利法组和温运清利法组,每组5只,10周高脂饲料饲喂造模,造模成功后分别予温运法代表方苓桂术甘汤,清利法代表方茵陈蒿汤,温运清利法代表方剂茵陈苓桂术甘汤或蒸馏水灌胃4周,油红O染色检测各组小鼠组织脂滴沉积,实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测小鼠肝组织SIRT1/Nrf2/HO-1通路相关基因及蛋白质的表达水平.结果 与空白组相比,模型组小鼠肝脏油红O染色可见肝细胞脂滴明显增多,且脂滴呈弥漫性、颗粒状堆积,融合成片状;而温运法组、清利法组和温运清利法组小鼠肝细胞脂滴数量较模型组明显减少,脂滴体积相对较小,其中以温运清利法组最为显著.机制方面,与空白组比较,模型组小鼠SIRT1、Nrf2、HO-1、NAD(P)H:醌氧化还原酶1[NAD(P)H quinone dehydrogenase 1,NQO1]的表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.05);而经过温运法、清利法和温运清利法干预后,上述各指标均得到显著升高,其中以温运清利法组升高的最明显(P<0.01,P<0.05).结论 温运清利法可改善NASH小鼠肝组织脂肪变性,其作用机制可能与激活SIRT1/Nrf2/HO-1通路有关.
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