摘要目的 探讨中药山茱萸鞣质对 D-半乳糖(D-Galactose,D-gal)致阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠认知障碍的保护作用及药理机制.方法 选取 60 只C57 小鼠随机分为空白对照组、D-gal模型组、阳性对照组(维生素 E 150 mg/kg)及山茱萸鞣质高、中、低(150、100、50 mg/kg)剂量组,每组10 只.利用D-gal腹腔注射诱导AD小鼠模型,同时每天给予相应剂量的药物进行灌胃干预,实验周期维持8 周.末次灌胃给药结束后,利用Morris水迷宫和旷场实验评估小鼠学习记忆与认知功能,使用分光光度法检测海马组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)抗氧化酶活力及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,采用苏木精—伊红染色和Nissl染色观察海马区病理变化,并运用蛋白印迹法(Western blot,WB)考察突触相关蛋白微管关联蛋白-2(microtubule-associated protein-2,MAP-2)、突 触 后 密 度 蛋 白-95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)、突 触 素(synaptophysin,SYN)及核因子E2 相关因子2/抗氧化反应元件(nuclear factor E2-related factor 2/an-tioxidant response element,Nrf2/ARE)抗氧化信号通路相关蛋白 Nrf2、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1,NQO1)等表达变化水平.结果 与D-gal模型组比较,山茱萸鞣质给药组小鼠在Morris水迷宫实验中的逃避潜伏期显著降低、目标区域停留时间和穿越平台次数显著增加(P＜0.01);在旷场实验中的跨格次数、中心区域停留时间、平均速度及总路程均明显增加(P＜0.01).生化结果显示,与D-gal模型组比较,山茱萸鞣质给药组小鼠脑内SOD、GSH-Px及CAT等抗氧化酶活力显著上升(P＜0.01),MDA含量明显下降(P＜0.01).苏木精—伊红染色与Nissl染色结果表明,与D-gal模型组比较,山茱萸鞣质给药组小鼠神经元受损情况明显减轻.Western blot结果显示,与D-gal模型组相比,山茱萸鞣质给药组小鼠脑内MAP-2、PSD-95、SYN、HO-1、NQO1、Nrf2 等蛋白表达水平均显著增加(P＜0.01).结论 山茱萸鞣质可改善D-gal致AD小鼠的认知障碍和神经元突触损伤,其潜在分子机制可能与上调Nrf2/ARE信号通路并减轻海马组织氧化应激有关.