摘要目的 基于 CD40/TLR4 信号通路探讨春泽汤对低压缺氧诱导的急性高原肺水肿的疗效及机制.方法 将60 只 SD 雄性大鼠随机分为空白组、模型组、乙酰唑胺组和春泽汤(低、中、高剂量)组,每组10 只.先适应性喂养3 天,随后连续给药7 天.给药结束后,除空白组其余组均置于低压氧舱中模拟高原环境造模(持续 72 小时),在此期间,各给药组继续保持给药.干预结束后,检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)、血浆总蛋白浓度、肺组织总蛋白浓度、肺湿重/干重比(lung wet weight/dry weight,W/D)、肺含水量与肺通透指数;苏木素—伊红染色观察肺组织病理变化;生化法检测肺组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β 和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;电镜观察肺组织及线粒体超微结构;免疫组化和蛋白免疫印迹检测肺组织分化簇40(cluster of differentiation 40,CD40)、p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)、Toll 样受体 4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子 κB p65 亚基(nuclear factor κ-light-chain-enhancer of activated B cells p65,NF-κB p65)蛋白表达.结果 与空白组相比,模型组 BALF 和肺组织总蛋白浓度显著升高(P<0.01),血浆总蛋白浓度显著降低(P<0.01);72 小时肺 W/D、肺含水量及肺通透指数显著升高(P<0.05 或 P<0.01);肺组织病理结果呈现,肺泡壁增厚、肺间质水肿、伴出血及弥漫性炎性物渗出;肺组织 SOD 活性显著降低、ROS 含量显著升高(P<0.01);血清 IL-6、IL-1β、TNF-α 水平显著升高(P<0.01);电镜结果显示,Ⅱ 型肺泡上皮细胞损伤严重,胞质不均及线粒体膜破损;肺组织CD40、p38 MAPK、TLR4、NF-κB p65蛋白表达显著上调(P<0.01).与模型组相比,春泽汤中、高剂量组和乙酰唑胺组能显著降低 BALF 总蛋白浓度、肺组织总蛋白浓度、72 小时肺 W/D、肺含水量和肺通透指数(P<0.05 或 P<0.01);减轻肺组织病理损伤,提高肺组织 SOD 活性及降低 ROS 含量;显著降低血清IL-6、IL-1β、TNF-α 水平(P<0.01);电镜下肺组织与线粒体损伤程度减轻并显著下调肺组织 CD40、p38 MAPK、TLR4、NF-κB p65蛋白表达(P<0.05 或 P<0.01).结论 春泽汤对低压缺氧诱导的 AHAPE 大鼠模型具有显著保护作用,可减轻肺部炎症、氧化应激及肺组织损伤,降低肺水肿和肺血管通透性,其作用机制可能与抑制 CD40/TLR4 信号通路活化有关.