摘要目的 探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)分泌的细胞外囊泡(extracellular vesicle,EV)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)小鼠肺组织损伤的效应及潜在机制.方法 选择24只无特定病原体级雄性C57BL/6小鼠和小鼠原代肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cell,PMVEC).将小鼠分为假手术组、SAP组、BMSC组,每组8只.将小鼠原代PMVEC分为模型组[牛磺胆酸钠(sodium taurocholate,NaTC)组]、BMSC-EV组、对照组.提取并鉴定健康小鼠BMSC及BMSC-EV,建立SAP小鼠模型,将BMSC-EV尾静脉注射到SAP小鼠体内或体外干预小鼠原代PMVEC,观察胰腺和肺组织病理损伤,血清淀粉酶、脂肪酶、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)]等变化,肺组织和PMVEC炎症因子、内皮细胞屏障相关蛋白[钙黏蛋白E(E-cadherin)、紧密连接蛋白ZO-1、细胞间黏附分子(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)]等表达,以及PMVEC间紧密连接情况,以探索BMSC-EV对SAP小鼠胰腺、肺组织和体外PMVEC的影响.结果 BMSC具有成骨、成软骨、成脂分化的潜能,其衍生的EV具有典型的杯状结构,直径在60～100 nm,BMSC-EV表达EV阳性蛋白TSG101和CD63,不表达阴性蛋白Calnexin.与假手术组比较,SAP组胰腺发生病理损伤(P＜0.05),血清淀粉酶、脂肪酶、IL-6、TNF-α水平均上调(P＜0.05);而BMSC-EV改善SAP小鼠胰腺组织损伤(P＜0.05),下调外周血清淀粉酶、脂肪酶、IL-6、TNF-α水平(P＜0.05),并上调IL-10水平(P＜0.05).除此之外,SAP小鼠还表现肺组织病理损伤(P＜0.05),较高水平的炎症因子TGF-β、IL-6(P＜0.05),较多的中性粒细胞和巨噬细胞浸润(P＜0.05),表达较低水平的E-cadherin、ZO-1(P＜0.05)和较高水平的ICAM-1(P＜0.05);BMSC-EV改善了 SAP小鼠肺组织病理损伤、炎细胞浸润、炎症因子水平和屏障蛋白表达(P＜0.05),并抑制ICAM-1表达(P＜0.05).在体外PMVEC实验中,发现NaTC组细胞间紧密连接断裂,TNF-α、IL-6水平上调(P＜0.05)、E-cadherin、ZO-1蛋白表达下调(P＜0.05)、ICAM-1表达上调(P＜0.05),BMSC-EV改善NaTC组细胞间紧密连接,并抑制TNF-α、IL-6分泌(P＜0.05)、上调E-cadherin、ZO-1表达和下调ICAM-1的表达(P＜0.05).结论 BMSC衍生的EV通过恢复肺内皮细胞屏障、抑制炎细胞浸润进而改善SAP小鼠肺组织损伤.