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Neogenin在非小细胞肺癌预后中的临床价值及分子机制

Clinical significance and molecular mechanism of Neogenin in the prognosis of non-small cell lung cancer

摘要目的:探讨Neogenin在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及患者预后中的临床价值,及其参与NSCLC发生发展的机制.方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)的测序数据评估NSCLC中Neogenin表达水平与癌旁正常组织是否有差异;KM-plotter数据库的资料预测Neogenin在NSCLC及其不同组织亚型中的预后作用;进一步利用真实世界NSCLC的临床病理资料验证Neogenin及其配体排斥导向分子C(RGMc)在癌组织中的表达水平及其与临床病理学特征的关系.使用Cox回归分析评估探讨Neogenin、RGMc在NSCLC患者预后中的临床价值.并采用质粒构建及体外转染模型,利用共聚焦显微镜技术初步研究Neogenin参与NSCLC形成的可能机制.结果:Neogenin在NSCLC组织中表达明显下调(P<0.05).RGMc在正常组织与癌组织中的表达并无明显差异;Neogenin表达下调与病理组织学分级、临床分期及患者不良预后显著相关(P<0.05).体外细胞转染模型显示Neogenin通过调控胞内RGMc的转运及分布参与了 RGMc介导的相关信号通路.结论:Neogenin作为抑癌基因在NSCLC组织中低表达且与患者预后显著相关.其机制可能与调控其配体RGMc在胞内的转运有关.本研究为后续深入探讨Neogenin作为抑癌基因参与NSCLC形成的分子机制研究奠定了基础.

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