Piezo1促进卵巢癌的上皮间质转化过程
Piezo1 boosts the epithelial-mesenchymal transformation process in ovarian cancer
摘要目的:旨在分析Piezo1表达与肿瘤上皮间质转化(EMT)相关蛋白在卵巢癌患者组织中的表达情况和相关性以及研究Piezo1对卵巢癌细胞(SKOV3、A2780)EMT过程的影响.方法:通过生物信息学GSEA法分析Piezo1激活的卵巢癌相关信号通路.采用免疫组化、Western Blot检测正常卵巢组织和卵巢癌组织中Piezo1蛋白及EMT通路相关蛋白E-cadherin、N-cadherin的表达情况,并分析Piezo1表达量与E-cadherin、N-cadherin表达的相关性、用Yoda1 10 μmol/L处理卵巢癌细胞(SKOV3、A2780)2 d,根据转染慢病毒将卵巢癌细胞(SKOV3、A2780)分为sh-NC(转染sh-NC慢病毒)组、sh-Piezo1组(转染sh-Piezo1慢病毒),然后用Western Blot检测各组SKOV3、A2780细胞中E-cadherin、N-cadherin的表达情况.结果:Piezo1的蛋白表达水平在卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织(P<0.05),且通过生物信息学 GSEA 富集分析发现 Piezo1 在卵巢癌中显著激活 EMT 信号通路(P<0.01),Western Blot及免疫组化结果表明E-cadherin的蛋白水平在卵巢癌组织中显著降低(P<0.05),而N-cadherin的表达水平显著升高(P<0.05).相关性分析表明在卵巢癌组织中Piezo1蛋白表达水平与E-cadherin蛋白表达水平显著呈负相关(r=-0.731 7,P=0.001 5),而与N-cadherin呈正相关(r=0.600 7,P=0.003).Yoda1处理后的SKOV3、A2780细胞中,E-cadherin的表达水平降低(均P<0.05),而N-cadherin的表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01).敲低SKOV3、A2780 细胞中的Piezo1 后,E-cadherin的表达水平显著升高(P<0.01,P<0.001),而N-cadherin的表达水平降低(P<0.05,P<0.01).结论:Piezo1的高表达可能与患者的不良预后相关,且可能通过促进上皮间质转化过程参与卵巢癌的发生发展.
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