摘要目的:评估早期跑步运动是否通过调节转录因子-4(ATF4)/热休克蛋白A5(HSPA5)ATF4/HSPA5通路抑制大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤中的铁死亡.方法:采用随机表法将SD大鼠随机分为7组:Sham组、跑步组、I/R组、跑步+I/R组、跑步+I/R+Erastin(铁死亡激动剂)组、跑步+I/R+激活转录因子4(ATF4)siRNA组和跑步+I/R+scrambled siRNA组,每组7只大鼠.I/R后7 d,采用改进神经功能严重程度评分(mNSS)评估各组大鼠神经功能;采用挂线试验评估各组大鼠抓握力;采用检测试剂盒评估各组大鼠缺血半影区谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)活性,以及铁离子含量;采用免疫印迹方法检测各组大鼠缺血半影区谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、ATF4和HSPA5蛋白表达.结果:与Sham组相比,I/R组大鼠mNSS评分增加,抓握力降低;I/R组大鼠GSH-Px和GSH活性降低,MDA活性升高,铁含量增加;I/R组大鼠ACSL4蛋白水平增加,GPX4蛋白水平降低(均为P<0.05).与I/R组相比,跑步+I/R组大鼠mNSS评分降低,抓握力增加;跑步+I/R组大鼠GSH-Px和GSH活性增高,MDA活性降低,铁含量降低;跑步+I/R组大鼠ACSL4蛋白水平降低,GPX4蛋白水平增高(均为P<0.05).与跑步+I/R组相比,跑步+I/R+Erastin组大鼠mNSS评分升高,抓握力降低;跑步+I/R+Erastin组大鼠GSH-Px和GSH活性降低,MDA活性和铁含量增加(所有P<0.05).与Sham组相比,I/R组大鼠ATF4和HSPA5蛋白表达增加;与I/R组相比,跑步+I/R组大鼠ATF4和HSPA5蛋白表达进一步增加;与跑步+I/R组相比,跑步+I/R+ATF siRNA组大鼠ATF4和HSPA5蛋白表达降低(所有P<0.05).结论:早期跑步运动可能通过激活ATF4/HSPA5通路来抑制铁死亡,从而改善大鼠脑I/R损伤.