摘要目的 利用大麻素受体2(CB2)抑制剂和天疱疮血清共培养HaCaT细胞,探讨CB2抑制对HaCaT细胞桥粒黏蛋白3(DSG3)的影响.方法 采用免疫组织化学染色观察天疱疮患者和正常受试者黏膜中CB受体表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测天疱疮患者和正常受试者血清中CB2含量,对天疱疮患者血清CB2浓度与DSG表达进行相关性分析.CCK-8检测不同浓度AM630对HaCaT细胞的抑制作用,计算AM630对HaCaT细胞的半数抑制浓度(IC50)并作为抑制剂实验浓度.将正常受试者、天疱疮患者血清分别与完全培养液1∶1比例共培养HaCaT细胞作为阴性对照组和天疱疮组,完全培养液培养的HaCaT细胞作为对照组,天疱疮组培养液稀释AM630至IC50 浓度后培养的HaCaT细胞作为AM630组.实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)、蛋白印迹(Western blot)检测4组CB2、DSG3、β-catenin基因和蛋白的表达.细胞解离实验观察AM630对HaCaT细胞黏附功能的影响.结果 免疫组织化学染色显示天疱疮黏膜与正常黏膜组织中CB2表达差异有统计学意义(P<0.000 1),CB1表达差异无统计学意义.ELISA检测表明,正常受试者与天疱疮患者血清CB2的表达差异有统计学意义(P<0.001).天疱疮患者血清CB2表达与DSG3表达呈正相关(r=0.831,P=0.003).CCK-8检测表明,AM630对HaCaT细胞的半数抑制浓度IC50为0.55 μmol/L.实时荧光定量PCR、Western blot结果显示,天疱疮组CB2、DSG3表达升高,β-catenin表达降低,与AM630组差异有统计学意义(P<0.05).结论 口腔黏膜天疱疮中CB2高表达,AM630抑制天疱疮引起的CB2、DSG3高表达及β-catenin低表达,可为天疱疮治疗提供新的治疗靶点和思路.