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基于多因子降维法模型的代谢酶易感基因多态性与乳腺癌患病风险的交互作用研究

Using MSR Model to Analyze the Impact of Gene-gene Interaction with Related to the Genetic Polymorphism of Metabolism Enzymes on the Risk of Breast Cancer

摘要目的 运用多因子降维法(MDR)分析代谢酶易感基因多态性对乳腺癌患病风险的交互作用,并评价MDR模型的具体应用.方法 采用配对病例对照研究,共收集按年龄和绝经状态匹配的病例对照对子78对.用PCR-RFLP和多重PCR法分别检测调查对象CYP1A1 MspⅠ、GSTM1以及GSTT1易感基因类型;运用MDR法分析基因-基因交互作用模型;并构建最优的乳腺癌的环境及基因的logistic模型.结果 有统计学意义的最佳交互作用模型是CYP1A1 MspⅠ突变基因型与GSTT1 null基因型的联合作用(sign检验,P=0.05), 该模型的检验样本平衡准确度为0.5920,交叉效度一致性的结果为10/10.根据MDR分析结果构建的条件logistic回归模型结果显示,被动吸烟、未足月产数以及GSTT1 null基因型和CYP1A1 MspⅠ突变基因型的交互项是乳腺癌的危险因素,Ors分别为12.234(1.7459~85.7279)、 4.554(1.3250~15.6507)和9.597(1.5783~58.3599).结论 将MDR法与参数估计的分析方法相结合,是对肿瘤等慢性非传染性疾病的基因-基因或基因-环境多重病因效应估计的有益尝试.CYP1A1 MSPⅠ突变基因型及GSTT1缺失基因型可能协同干扰雌激素代谢的过程,从而增加了乳腺癌的发生风险.

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四川大学学报(医学版)

四川大学学报(医学版)

2008年39卷5期

780-783,787页

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