COX-2抑制剂塞来昔布对肝癌小鼠CD4+CD25+调节T细胞的影响
Effect of Cyclooxygenase-2 Inhibitor on CD4+ CD25+ Regulatory T Cells in Mouse Hepatocellular Carcinoma
摘要目的 探讨环氧合酶-2 (eyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布对肝癌小鼠调节T细胞(regulatory T,Treg)的影响.方法 昆明种小鼠随机分成正常组及肝癌组,每组各20只.肝癌小鼠和正常小鼠于背部皮下注射肝癌H22荷瘤小鼠腹水稀释液或生理盐水0.2 mL一次.于次日开始,每组各取10只采用塞来昔布30mg/(kg·d)灌胃;肝癌组另外10只予以相同容积的生理盐水灌胃,作为肝癌对照组.灌胃均为1次/d,共24 d.正常组另外10只不做任何干预,作为健康对照组.给药24 d后处死全部小鼠,完整取出肿瘤后称取瘤重,HE染色检测是否成瘤;采用流式细胞学技术测定小鼠外周血中Treg细胞数量变化;免疫组织化学方法检测肝癌组织中叉头样/翼状螺旋转录因子-3(Foxp3)及COX-2的表达情况.结果 塞来昔布干预后小鼠瘤重低于肝癌对照组[(0.82±0.30)g vs.(1.41±0.63)g,P<0.05].HE染色证实所有肿瘤小鼠均已成瘤.肝癌对照组小鼠外周血中Treg占CD4+T细胞的比例高于健康对照组[(4.26±0.89)%Vs.(3.01±0.65)%,P<0.05];经塞来昔布作用后,其Treg占CD4+T细胞的比例下降[(3.04±0.74)% vs.(4.26±0.89)%,P<0.05].正常小鼠经塞来昔布作用后,其外周血Treg与健康对照组相比无明显变化.塞来昔布干预后肝癌小鼠肿瘤浸润淋巴细胞中Foxp3蛋白阳性细胞低于肝癌对照组[(8.87±3.72)%vs.(30.78±9.26)%,P<0.05],肿瘤组织中COX-2表达水平亦下调[IOD值(2.90±1.030) vs.(6.63±2.279),P<0.01].结论 肝癌小鼠外周血中Treg比例增高;COX-2抑制剂能明显降低其外周血及肿瘤浸润淋巴细胞中Treg的比例.
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