miR-130a对卵巢癌A2780细胞顺铂耐药性的影响及其机制的研究

Regulatory Effects and Associated Mechanisms of miR-130a Molecules on Cisplatin Resistance in Ovarian Cancer A2780 Cell Lines

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摘要目的探讨miR-130a表达的改变对卵巢癌A2780细胞(包括顺铂敏感细胞株A2780s和耐药株A2780/DDP)顺铂耐药性的影响及其机制.方法将A2780s、A2780/DDP细胞各分为4组,分别予以单纯脂质体处理、转染阴性对照小RNA、miR-130a模拟物(可使miR-130a表达增加)、miR-130a抑制物(降低miR-130a表达)处理,MTS法检测各组细胞增殖情况和对顺铂的耐药性,RT-PCR、Western blot法检测未处理和处理后细胞多耐药基因1 (MDR1)、抑癌基因(PTEN) mRNA和蛋白的表达.结果 A2780/DDP细胞MDR1 mRNA和MDR1的表达产物P-糖蛋白(P-gp)的表达高于A2780s细胞(P＜0.05),而PTEN mRNA及蛋白的表达在两者间差异无统计学意义.上调miR-130a的表达对A2780s和A2780/DDP细胞的增殖无直接影响,但能增强其对顺铂的耐药性,且提高MDR1 mRNA和P-gp表达水平;下调miR-130a的表达,同样不影响细胞的增殖,但增强其对顺铂的敏感性,并可降低MDR1 mRNA和P-gp的表达,提高PTEN蛋白的表达.结论 miR-130a抑制物通过上调PTEN蛋白和下调P-gp的表达来逆转卵巢癌A2780细胞系对顺铂的耐药性.miR-130a有望成为耐药性卵巢癌基因治疗的新靶点.