NALP3炎性复合体及p38MAPK信号通路在氧化应激中的作用及阿魏酸钠的干预机制

Sodium Ferulate Attenuates Oxidative Stress Induced Inflammation via Suppressing NALP3 Inflammasome and p38 MAPK Signal Pathway

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摘要目的探讨氧化应激时成纤维细胞(NIH-3T3)中NALP3炎性复合体、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的变化及阿魏酸钠的干预机制.方法将NIH-3T3细胞分为6组:对照组;H2O2 (200 μmol/L)刺激组;阿魏酸钠(400 μg/mL)组;H2O2 +N-乙酰半胱氨酸(H2O2200 μmol/L+ NAC 5 mmol/L)组(抗氧化组);H2O2+p38 MAPK抑制剂(H2O2 200 μmol/L+ SB203580 5μmol/L)组(p38 MAPK阻断剂组);阿魏酸钠干预(H2O2 200 μmol/L+阿魏酸钠400 μg/mL)组.培养24 h后,荧光定量PCR检测各组NIH-3T3细胞中NALP3、Caspase 1及p38α mRNA的表达;培养48 h后,Western blot检测各组NIH-3T3细胞中NALP3、p-p38和p38蛋白的表达量(p-p38为p38活化表示形式,p38 MAPK信号通路的活化用p-p38/p38表示);培养24 h后,ELISA检测各组细胞的上清液中白细胞介素(IL)-1β的含量.结果相比于对照组,H2 O2的刺激可以上调NIH-3T3细胞中NALP3、Caspase-1及p38α mRNA的表达,NALP3及p-p38/p38蛋白的表达量,以及IL-1β分泌均增加(P均＜0.05);抗氧化组、p38 MAPK阻断剂组及阿魏酸钠干预组相较于H2 O2刺激组,NALP3、Caspase-1及p38α mRNA的表达量以及NALP3、p-p38/p38蛋白的表达量均降低,IL-1p的释放也减少(P均＜0.05);而抗氧化组、p38MAPK阻断剂组及阿魏酸钠干预组间上述指标的差异无统计学意义(P＞0.05).结论阿魏酸钠可能通过抑制p38 MAPK通路的活化降低NALP3炎性复合体、Caspase-1和IL-1p的表达,从而下调炎症级联反应.