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胃癌中MLF1IP表达的预后价值及其对肿瘤进展的调控作用

Prognostic Value of the Expression of Myeloid Leukemia Factor 1-Interacting Protein in Gastric Cancer and Its Regulatory Role in Tumor Progression

摘要目的 探讨胃癌组织中骨髓增生异常白血病因子1相互作用蛋白(MLF1IP)表达的预后价值及其在肿瘤进展中的调控作用.方法 采用GEO、Kaplan-Meier Plotter数据库分析胃癌肿瘤组织中MLF1IP的表达水平及其与患者预后的关系;回顾性分析2015年1–12月在我院行胃癌根治术的患者108例,检测胃癌及癌旁组织中MLF1IP的表达情况;分析MLF1IP与胃癌患者临床病理参数间的关系及其对患者远期预后的影响;进一步采用单因素与多因素回归分析胃癌患者远期预后的危险因素;ROC曲线分析MLF1IP对胃癌远期预后的评估价值.选择胃癌细胞系MGC803体外分析MLF1IP对癌细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响.建立裸鼠移植瘤模型分析在体环境下MLF1IP对肿瘤生长的影响.结果 GEO数据库胃癌队列GSE29272结果显示胃癌组织中MLF1IP表达水平高于正常组织(P<0.05),Kaplan-Meier Plotter数据库提示MLF1IP高表达患者预后不良.免疫组化分析显示,胃癌组织中MLF1IP表达水平高于癌旁组织(P<0.05);相关性分析显示MLF1IP水平与胃癌组织中Ki67(r=0.609,P<0.01)、外周血癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)(r=0.572,P<0.01)及糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)(r=0.623,P<0.01)均呈正相关;Kaplan-Meier(K-M)生存分析显示MLF1IP高表达组患者术后5年生存率低于MLF1IP低表达组(P<0.01);Cox回归分析显示,MLF1IP表达量(HR=2.508,95%CI:1.259~4.999)、CEA≥5 μg/L(HR=2.171,95%CI:1.152~4.092)、CA19-9≥37 kU/L(HR=2.401,95%CI:1.094~5.269)、T分期为3~4期(HR=2.779,95%CI:1.049~7.358)及N分期为2~3期(HR=2.072,95%CI:1.100~3.904)均是影响胃癌根治术后5年生存率的独立危险因素;ROC分析表明MLF1IP(以蛋白相对表达量3.00为截点值)评估胃癌患者根治术后5年生存率的敏感性为75.00%,特异性为76.92%,准确度为76.2%(P<0.05).CCK-8、Transwell及划痕实验证明,体外干扰MLF1IP基因表达可显著抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭.裸鼠皮下移植瘤实验显示,干扰MLF1IP基因可显著抑制肿瘤的生长.结论 MLF1IP在胃癌组织中表达升高并对患者预后不良有一定的预测价值,其可能参与了胃癌细胞增殖、迁移和侵袭等恶性行为.

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作者 杨子 [1] 张浩 [1] 徐梦宇 [2] 张小凤 [3] 王月月 [4] 葛思堂 [1] 耿志军 [3] 宋雪 [3] 李静 [4] 胡建国 [4] 左芦根 [1] 学术成果认领
栏目名称 论著
DOI 10.12182/20230160103
发布时间 2023-02-13
基金项目
安徽省高等学校自然科学研究项目 蚌埠医学院第一批512计划 安徽省自然科学基金 安徽省高等学校自然科学研究项目
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四川大学学报(医学版)

四川大学学报(医学版)

2023年54卷1期

114-121页

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