换一批鳖甲煎丸通过p62/Keap1/NRF2信号通路调控肝癌细胞铁死亡的作用机制研究
Biejiajian Pill Regulates Ferroptosis in Hepatocellular Carcinoma Cells via p62/Keap1/NRF2 Signaling Pathway:A Mechanism Study
摘要目的 探讨鳖甲煎丸通过p62/Keap1/NRF2通路调控肝癌细胞铁死亡的作用机制,为该方防治肝癌提供实验依据.方法 将肝癌Huh7细胞分为对照组、鳖甲煎丸含药血清组、Erastin(铁死亡诱导剂)组、鳖甲煎丸含药血清+Erastin组、鳖甲煎丸含药血清+Ferrostatin-1(Fer-1,铁死亡抑制剂)组.通过动物实验制备鳖甲煎丸含药血清,并通过CCK-8实验筛选最佳药物干预浓度及时间.检测细胞内铁(Fe)、还原型谷胱甘肽(GSH)、脂质过氧化物(MDA)、活性氧(ROS)的含量;Western blot检测FTH1、GPX4、xCT、SLC40A1、p62、Keapl、NRF2的表达水平,JC-1染色检测线粒体膜电位,细胞免疫荧光检测p62、Keap1表达情况.结果 CCK-8实验表明,鳖甲煎丸高剂量(2.2 g/kg)细胞抑制率最高(P＜0.001),用高剂量鳖甲煎丸药物血清处理48 h,Huh7细胞抑制率最高,因此采用高剂量鳖甲煎丸药物血清浓度、48 h为后续实验剂量和处理时间.与对照组比较,鳖甲煎丸含药血清组、Erastin组、鳖甲煎丸含药血清+Erastin组铁含量升高,GSH含量减低,MDA、ROS水平升高,同时FTH1、GPX4、xCT、SLC40A1、p62、NRF2表达降低,Keap1表达升高,细胞中线粒体膜电位降低(P＜0.05).结论 鳖甲煎丸可通过抑制p62/Keap1/NRF2通路调控肝癌Huh7细胞的铁死亡,从而达到防治肝癌的目的.
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10.12182/20250160502
发布时间
2025-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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